利拉鲁肽治疗肥胖的研究进展
【摘 要】 ：随着现阶段人们生活水平的提高，生活作息不规律，人们患有各种疾病的机率逐渐增加，由于人们生活条件不断改善，人们的饮食习惯也发生变化，造成体重过高，产生肥胖。治疗肥胖症的方法主要有药物治疗、外科手术、运动干预等等，如果通过运动干预和饮食控制不能达到较好的治疗效果，就需要使用药物治疗。本文就对利拉鲁肽治疗肥胖进行研究，对其作出综述。
【关键词】 肥胖;利拉鲁肽;治疗;综述
【中图分类号】R365 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2019)04-0260-01
肥胖指的是人体身体内部脂肪层过厚且体重明显超重，尤其是甘油三酯积聚过多而导致的一种状态，肥胖症的产生和个人的生活习惯、文化背景、经济条件都存在一定的关系，由于摄入过多的糖類、脂肪，运动量过少而导致机体的代谢能力不足造成大量的脂肪无法排出体外，堆积于体内[1]。而肥胖还会造成人体疾病，例如心血管疾病、脂肪肝、胆结石等等[2]。社会调查研究显示，我国肥胖人群在逐渐增加，据统计15岁以前，15%的人发胖;15-19岁时，14%的人发胖;20-29岁时，18%的人发胖;30-39岁时，33.8%的人发胖;40-49岁时，28.1%的人发胖;50-59岁时，56%的人发胖;60岁以上的人很少发胖。成年男性肥胖率要高于成年女性的肥胖率。
1 发病机制
临床研究认为肥胖的发病与多种因素相关，遗传因素：父母的体质会通过基因遗传给子女，若果父母具有肥胖因子，子女患有肥胖的可能性会比较高，还有就是社会环境因素，随着人们生活水平的提高，人们在饮食上所食用的食物种类繁杂，这是造成肥胖的主要原因。心理和运动也是造成肥胖的原因，当人们在工作或是生活中受到压力，情绪极度不稳定时，就喜欢通过吃来发泄，造成饮食过量，由于懒惰的心理，不愿意多运动，从而导致人体内的热量和脂肪得不到消耗而堆积在体内形成肥胖[3]。
2 利拉鲁肽基础研究
利拉鲁肽是人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物的一种，主要运用于治疗糖尿病，但是对肥胖症的治疗也存在较好的疗效[4]。利拉鲁肽化学名称：Arg34Lys26- (N-ε-(γ-Glu(N-α-十六酰基)))-GLP-1，是由氨基酸组成的，是通过人体的肠道细胞分泌的一种内源性多肽，依据人体内部的糖分水平的高低调节血糖[5]。该药物通过基因重组技术，利用酵母生产，是一种无色或几乎无色的澄明等渗液，利拉鲁肽可以有效的改善胰岛 B细胞功能，使其快速修复，具有较好的降糖作用。GLP-1具有保护β细胞的作用。 GLP-1可以直接作用于胰岛β细胞，从而促进胰岛素基因的转录以及胰岛素的合成和分泌，并且可以刺激胰岛β细胞的增殖和分化，从而有效的抑制胰岛β细胞凋亡，进一步增加胰岛β细胞数量[6]。此外，GLP-1还可作用于胰岛α细胞，强烈地抑制胰高血糖素的释放，并作用于胰岛δ细胞，促进生长抑素的分泌，生长抑素又可作为旁分泌激素参与抑制胰高血糖素的分泌。
3 利拉鲁肽临床研究
通过对肥胖人群使用利拉鲁肽和另外一种减肥药进行研究，观察其治疗效果和治疗的安全性，经过长时间的研究发现，利拉鲁肽可以有效的降低患者体重，研究表明，当患者使用利拉鲁肽16周以后，患者的体重开始发生变化，当患者坚持使用约52周后，患者的体重降低比较明显。与磺脲药物联合应用，有效的降低患者体内的脂肪含量，对患者的体重控制较好。患者在使用利拉鲁肽时起始剂量为每天0.6mg。至少1周后，剂量应增加至1.2mg，本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。注意不能实施肌肉注射和静脉注射。
4 利拉鲁肽安全性
该药物使用的过程中，患者会出现一些肠道反应，例如腹泻、呕吐等等，治疗一段时间后对患者的血糖降低作用明显，如果和其他药物联合使用降低血糖的效果好，在炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者中的治疗经验有限，因此，此类患者不适合使用本药[7]。再者，当该药物在甲状腺、甲状腺肿瘤患者中使用，会增加甲状腺肿和甲状腺肿瘤等疾病在内的甲状腺不良反应，而且一些临床试验也对一些不良反应进行报道，例如血降钙素升高。同时，该药物对一些饮酒、胆结石患者要减少使用，肝肾功能障碍患者也要禁止使用，防止对患者造成更大的伤害，接受本品联合磺脲类药物治疗的患者发生低血糖的风险可能增加(见不良反应)[8]。减少磺脲类药物的剂量可以降低低血糖的风险。利拉鲁肽对阿托伐他汀、灰黄霉素、赖诺普利和地高辛等药物没有较大的影响。
结语
利拉鲁肽在肥胖患者中的使用，通过对患者的食欲进行抑制，降低患者的血糖，从而促进患者体重的减轻，利拉鲁肽中的GLP-1可以对人体的中枢神经产生影响，从而使患者产生饱胀感，抑制胃肠道蠕动和胃液分泌延缓胃内容物排空，从而促进患者减轻体重。
参考文献
[1]曲建昌， 李丽， 赵蕾，等. 地特胰岛素联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病患者的效果分析[J]. 中国医药， 2017， 12(4)：542-545.
[2]赵琳，刘洋，申晶.利拉鲁肽注射液治疗超重及肥胖的2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志， 2018， 34(24)：5-8.
[3]艾力亚斯·阿不拉，赖敬波 三黄汤联合利拉鲁肽注射液治疗老年2型糖尿病合并肥胖临床研究[J]. 中国中医药信息杂志， 2019， 26(3)：29-33.
[4]冯会芳， 万明， 孙秋. 沙格列汀联合利拉鲁肽对2型糖尿病肥胖患者胰岛功能及体重影响与安全性研究[J]. 中国临床医生杂志， 2018， v.46(6)：55-57.
[5]杨海英， 胡建龙， 鞠海兵. 利拉鲁肽对2型糖尿病患者血清炎性因子影响的研究进展[J]. 西南国防医药， 2017， 27(12)：1384-1387.
[6]王东晓，蒙光义，王辑义，等. 利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效和药物经济学的研究进展[J]. 西北药学杂志， 2019， 34(01)：138-142.
[7]曹梅，桂莉，李伟. 利拉鲁肽联合持续性胰岛素治疗对肥胖2型糖尿病患者的疗效[J]. 药物评价研究， 2018， 41(12)：2303-2307.
[8]尹仕红. 抗肥胖药物疗效及安全性临床研究进展[J]. 国际内分泌代谢杂志， 2017， 37(3)：168-171., http://www.100md.com(刘芳)
【关键词】 肥胖;利拉鲁肽;治疗;综述
【中图分类号】R365 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2019)04-0260-01
肥胖指的是人体身体内部脂肪层过厚且体重明显超重，尤其是甘油三酯积聚过多而导致的一种状态，肥胖症的产生和个人的生活习惯、文化背景、经济条件都存在一定的关系，由于摄入过多的糖類、脂肪，运动量过少而导致机体的代谢能力不足造成大量的脂肪无法排出体外，堆积于体内[1]。而肥胖还会造成人体疾病，例如心血管疾病、脂肪肝、胆结石等等[2]。社会调查研究显示，我国肥胖人群在逐渐增加，据统计15岁以前，15%的人发胖;15-19岁时，14%的人发胖;20-29岁时，18%的人发胖;30-39岁时，33.8%的人发胖;40-49岁时，28.1%的人发胖;50-59岁时，56%的人发胖;60岁以上的人很少发胖。成年男性肥胖率要高于成年女性的肥胖率。
1 发病机制
临床研究认为肥胖的发病与多种因素相关，遗传因素：父母的体质会通过基因遗传给子女，若果父母具有肥胖因子，子女患有肥胖的可能性会比较高，还有就是社会环境因素，随着人们生活水平的提高，人们在饮食上所食用的食物种类繁杂，这是造成肥胖的主要原因。心理和运动也是造成肥胖的原因，当人们在工作或是生活中受到压力，情绪极度不稳定时，就喜欢通过吃来发泄，造成饮食过量，由于懒惰的心理，不愿意多运动，从而导致人体内的热量和脂肪得不到消耗而堆积在体内形成肥胖[3]。
2 利拉鲁肽基础研究
利拉鲁肽是人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物的一种，主要运用于治疗糖尿病，但是对肥胖症的治疗也存在较好的疗效[4]。利拉鲁肽化学名称：Arg34Lys26- (N-ε-(γ-Glu(N-α-十六酰基)))-GLP-1，是由氨基酸组成的，是通过人体的肠道细胞分泌的一种内源性多肽，依据人体内部的糖分水平的高低调节血糖[5]。该药物通过基因重组技术，利用酵母生产，是一种无色或几乎无色的澄明等渗液，利拉鲁肽可以有效的改善胰岛 B细胞功能，使其快速修复，具有较好的降糖作用。GLP-1具有保护β细胞的作用。 GLP-1可以直接作用于胰岛β细胞，从而促进胰岛素基因的转录以及胰岛素的合成和分泌，并且可以刺激胰岛β细胞的增殖和分化，从而有效的抑制胰岛β细胞凋亡，进一步增加胰岛β细胞数量[6]。此外，GLP-1还可作用于胰岛α细胞，强烈地抑制胰高血糖素的释放，并作用于胰岛δ细胞，促进生长抑素的分泌，生长抑素又可作为旁分泌激素参与抑制胰高血糖素的分泌。
3 利拉鲁肽临床研究
通过对肥胖人群使用利拉鲁肽和另外一种减肥药进行研究，观察其治疗效果和治疗的安全性，经过长时间的研究发现，利拉鲁肽可以有效的降低患者体重，研究表明，当患者使用利拉鲁肽16周以后，患者的体重开始发生变化，当患者坚持使用约52周后，患者的体重降低比较明显。与磺脲药物联合应用，有效的降低患者体内的脂肪含量，对患者的体重控制较好。患者在使用利拉鲁肽时起始剂量为每天0.6mg。至少1周后，剂量应增加至1.2mg，本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。注意不能实施肌肉注射和静脉注射。
4 利拉鲁肽安全性
该药物使用的过程中，患者会出现一些肠道反应，例如腹泻、呕吐等等，治疗一段时间后对患者的血糖降低作用明显，如果和其他药物联合使用降低血糖的效果好，在炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者中的治疗经验有限，因此，此类患者不适合使用本药[7]。再者，当该药物在甲状腺、甲状腺肿瘤患者中使用，会增加甲状腺肿和甲状腺肿瘤等疾病在内的甲状腺不良反应，而且一些临床试验也对一些不良反应进行报道，例如血降钙素升高。同时，该药物对一些饮酒、胆结石患者要减少使用，肝肾功能障碍患者也要禁止使用，防止对患者造成更大的伤害，接受本品联合磺脲类药物治疗的患者发生低血糖的风险可能增加(见不良反应)[8]。减少磺脲类药物的剂量可以降低低血糖的风险。利拉鲁肽对阿托伐他汀、灰黄霉素、赖诺普利和地高辛等药物没有较大的影响。
结语
利拉鲁肽在肥胖患者中的使用，通过对患者的食欲进行抑制，降低患者的血糖，从而促进患者体重的减轻，利拉鲁肽中的GLP-1可以对人体的中枢神经产生影响，从而使患者产生饱胀感，抑制胃肠道蠕动和胃液分泌延缓胃内容物排空，从而促进患者减轻体重。
参考文献
[1]曲建昌， 李丽， 赵蕾，等. 地特胰岛素联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病患者的效果分析[J]. 中国医药， 2017， 12(4)：542-545.
[2]赵琳，刘洋，申晶.利拉鲁肽注射液治疗超重及肥胖的2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志， 2018， 34(24)：5-8.
[3]艾力亚斯·阿不拉，赖敬波 三黄汤联合利拉鲁肽注射液治疗老年2型糖尿病合并肥胖临床研究[J]. 中国中医药信息杂志， 2019， 26(3)：29-33.
[4]冯会芳， 万明， 孙秋. 沙格列汀联合利拉鲁肽对2型糖尿病肥胖患者胰岛功能及体重影响与安全性研究[J]. 中国临床医生杂志， 2018， v.46(6)：55-57.
[5]杨海英， 胡建龙， 鞠海兵. 利拉鲁肽对2型糖尿病患者血清炎性因子影响的研究进展[J]. 西南国防医药， 2017， 27(12)：1384-1387.
[6]王东晓，蒙光义，王辑义，等. 利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效和药物经济学的研究进展[J]. 西北药学杂志， 2019， 34(01)：138-142.
[7]曹梅，桂莉，李伟. 利拉鲁肽联合持续性胰岛素治疗对肥胖2型糖尿病患者的疗效[J]. 药物评价研究， 2018， 41(12)：2303-2307.
[8]尹仕红. 抗肥胖药物疗效及安全性临床研究进展[J]. 国际内分泌代谢杂志， 2017， 37(3)：168-171., http://www.100md.com(刘芳)