2.2单基因疾病

    无创DNA技术在筛查胎儿染色体非整倍体疾病外，进一步发展为对单基因疾病的筛查^[7]。目前所知，人类23个染色体上分布有约3万余基因，每个基因约包含27000个碱基。单个基因突变导致的基因信息改变从而致病，称为单基因病。迄今已明确的单基因病有近五千种，涉及基因三千余，其中一部分发病率高，危害性大的常见单基因病已能进行临床基因诊断，如遗传性耳聋、地中海贫血等^[8、9]。

    在无创DNA检测染色体非整倍体疾病日渐成熟的今天，科学家在努力实现单基因病的检测，该项技术最大的障碍是在母体外周血中得到足量的胎儿遗传物质。前文已述，在母体外周血中胎儿游离核酸以及有核红细胞含量极低，必须通过特定的方法将其从母血中准确的识别、分离和鉴定出来，才能对其所含基因进行准确分析。目前，国际上多通过采集孕妇抗凝外周血后再离心两次得到血浆成分，最后再手工过柱法商品化试剂盒提取血浆^[10、11]。目前有效的分离纯化方法还十分有限，在一定程度上限制了临床使用。

    2.3父源性遗传疾病的筛查

    目前，使用游离胎儿DNA筛查单基因遗传病的研究已经从性别筛查逐渐过渡到直接检测胎儿所携主要致病基因是否以父源性为主 ......