肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗肝内胆管细胞癌的临床研究
【摘 要】 目的 探讨肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗肝内胆管细胞癌的临床效果分析；方法 选取我院收治的30例肝内胆管细胞癌患者作为研究对象，随机分为单纯组与联合组。结果 联合组治疗效果明显高于单纯组。结论 肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗肝内胆管细胞癌在临床上具有良好效果，值得临床大力推广。
【关键词】 肝内管管细胞癌；联合治疗
【中图分类号】 R735.7 【文献标识码】 A
肝内胆管细胞癌是指胆管上皮细胞起源的恶性肿瘤，其发病率占原发性肝癌的5%-20%，近年发病率有上升趋势[1]，由于肝内胆管细胞癌起病隐匿，早期无特殊的临床表现，确诊时多因肿瘤浸润、肝内和淋巴结转移、肝功储备降低等因素的影响，大多数病人失去外科手术时机，预后较差[2]。目前微创性治疗的综合应用，对该病种的治疗起到良好的疗效，回顾我院2010年1月—2014年1月期间诊断治疗的30例肝内胆管细胞癌的临床资料，按治疗方法不同，分单纯组肝动脉化疗栓塞术(TACE)和联合组肝动脉化疗栓塞术+射频消融术(RFA)两组，结果汇报如下：
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 临床资料 单纯组：TACE 15例，其中男性11例，女性4例，年龄40-62岁，平均年龄54岁，联合组：TACE+RFA 15例，其中男性12例，女性3例，年龄38-70岁，平均年龄55岁，均为首诊病例，经MRI或CT、B超、AFP、CEA、Ca-199等检查，符合肝癌临床诊断标准，常规行细针活检，均有病理诊断：胆管细胞癌。单纯组肝功Child 分级A级14例，B级1例，联合组肝功Child 分级A级13例，B级2例。单纯组肿块<5cm 3例，5-10cm 9例，>10cm 3例，联合组肿块<5cm 4例，5-10cm 9例，>10cm 2例。
1.2 治疗方法 TACE组方法：在DSA下经股动脉插管至肿瘤供血动脉用超液化碘油5-15ml与奥沙利铂50-150mg、吡柔比星20-40mg、氟尿嘧啶500-750mg混合乳剂栓塞，加明胶海绵颗粒300-500um栓塞，平均3-5次。联合组先行TACE同上方法栓塞后3-4周在CT引导下应用Cool-tip TMRF冷循环射频消融治疗系统，根据瘤体大小、部位，采用单级或集束针，多针多点射频消融治疗，平均1-2次。
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1.3 统计学方法 用Kaplan-Meier模型统计生存率，使用SPSS10.0软件。
2 结果
2.1 不良反应 TACE组不良反应主要表现为血液毒性、胃肠道反应53.3%(8/15)，发热、疼痛60%(9/15)；TACE+RFA组不良反应主要表现为血液毒性、胃肠道反应40%(6/15)，发热、疼痛73.3%(11/15)。所有病例均无针道种植、胆囊穿孔、肠道损伤、胆漏等严重并发症发生。
2.2 生存时间 TACE组生存状况：6个月、12个月、24个月生存率分别为100%(15/15)、40%(6/15)、13.3%(2/15)。TACE+RFA组生存状况：6个月、12个月、24个月生存率分别为100%(15/15)、80%(12/15)、60%(9/15)。
3 讨论
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肝内胆管细胞癌发病机制尚不清楚，目前多数学者认为与长期的肝内胆管结石、炎症刺激有关，长期慢性不良刺激致使胆管上皮不典型增生而癌变[2]。肝内胆管细胞癌缺乏敏感性和特异性的肿瘤标志物，临床应用最广泛的是CEA、Ca-199，影像诊断的敏感性超过80%，但定性困难，还需活检病理定性。
肝内胆管细胞癌以往首选外科手术治疗，放、化疗效果较差，但多数病人发病隐匿，诊断时多失去手术时机，随着血管介入技术的发展，原认为肝内胆管细胞癌是乏血管的肿瘤，但有研究显示， 肝内胆管细胞癌可高表达血管内皮生长因子C[3](vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C)，为介入治疗在理论上提供了基础，通过介入化疗栓塞提高了失去手术机会晚期病人的生存[4]率。但单一姑息治疗手段并不能显著提高有效率和延长患者生存时间，肿瘤的综合治疗越来越受到人们的重视[5]。肿瘤细胞对热的耐受能力比正常组织差，42℃以上可杀灭癌细胞，射频消融器械的更新与进步，为我们在治疗方面提供了新的方法，计算机治疗软件系统通过对治疗时间、功率、阻抗等数据调控，可自动调节针端温度，使其温度可控，避免其结痂、炭化，扩大了射频治疗的范围，本研究通过对比：TACE组生存状况：6个月、12个月、24个月生存率分别为100%(15/15)、40%(6/15)、13.3%(2/15)。TACE联合RFA组生存状况：6个月、12个月、24个月生存率分别为100%(15/15)、80%(12/15)、60%(9/15)。不良反应无明显差异，二者结合明显提高了患者的生存时间，微创技术的联合应用，安全、简便、实用、高效，为临床治疗提供了新的思路。
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参考文献
[1] Singh P，Patel T.Advances in the diagnosis，evaluation and management of cholangiocarcinoma[J].Curr Opin Gastroenterol，2006，22(3)：294-299.
[2] 蔡欣然，黄长玉，殷凤峙.肝胆管结石合并肝胆管癌的病理改变及Ki-67抗原的表达[J].中华普通外科杂志，2011，16：54-55.
[3] Park BK，Park YH，Park JY，et al.The clinicopathologic significance of the expression of vascular endothelial growth factor-C in intrahepatic cholangiocarcinoma[M].Am J Clin Oncol，2006，29(2)：138-142.
[4] 张智坚，吴孟超，陈汉，等.经皮肝穿刺射频热凝与肝动脉化疗栓塞联合治疗肝细胞癌[J].中华外科杂志，2002，40(11)：826-829.
[5] 陈敏华，刘吉斌，严昆，等.超声引导射频消融治疗肝脏恶性肿瘤[J].中华超声影像学杂志，2001，10(7)：404-407., http://www.100md.com(宋瑞金 侯鹏 纪民)
【关键词】 肝内管管细胞癌；联合治疗
【中图分类号】 R735.7 【文献标识码】 A
肝内胆管细胞癌是指胆管上皮细胞起源的恶性肿瘤，其发病率占原发性肝癌的5%-20%，近年发病率有上升趋势[1]，由于肝内胆管细胞癌起病隐匿，早期无特殊的临床表现，确诊时多因肿瘤浸润、肝内和淋巴结转移、肝功储备降低等因素的影响，大多数病人失去外科手术时机，预后较差[2]。目前微创性治疗的综合应用，对该病种的治疗起到良好的疗效，回顾我院2010年1月—2014年1月期间诊断治疗的30例肝内胆管细胞癌的临床资料，按治疗方法不同，分单纯组肝动脉化疗栓塞术(TACE)和联合组肝动脉化疗栓塞术+射频消融术(RFA)两组，结果汇报如下：
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1 资料与方法
1.1 临床资料 单纯组：TACE 15例，其中男性11例，女性4例，年龄40-62岁，平均年龄54岁，联合组：TACE+RFA 15例，其中男性12例，女性3例，年龄38-70岁，平均年龄55岁，均为首诊病例，经MRI或CT、B超、AFP、CEA、Ca-199等检查，符合肝癌临床诊断标准，常规行细针活检，均有病理诊断：胆管细胞癌。单纯组肝功Child 分级A级14例，B级1例，联合组肝功Child 分级A级13例，B级2例。单纯组肿块<5cm 3例，5-10cm 9例，>10cm 3例，联合组肿块<5cm 4例，5-10cm 9例，>10cm 2例。
1.2 治疗方法 TACE组方法：在DSA下经股动脉插管至肿瘤供血动脉用超液化碘油5-15ml与奥沙利铂50-150mg、吡柔比星20-40mg、氟尿嘧啶500-750mg混合乳剂栓塞，加明胶海绵颗粒300-500um栓塞，平均3-5次。联合组先行TACE同上方法栓塞后3-4周在CT引导下应用Cool-tip TMRF冷循环射频消融治疗系统，根据瘤体大小、部位，采用单级或集束针，多针多点射频消融治疗，平均1-2次。
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1.3 统计学方法 用Kaplan-Meier模型统计生存率，使用SPSS10.0软件。
2 结果
2.1 不良反应 TACE组不良反应主要表现为血液毒性、胃肠道反应53.3%(8/15)，发热、疼痛60%(9/15)；TACE+RFA组不良反应主要表现为血液毒性、胃肠道反应40%(6/15)，发热、疼痛73.3%(11/15)。所有病例均无针道种植、胆囊穿孔、肠道损伤、胆漏等严重并发症发生。
2.2 生存时间 TACE组生存状况：6个月、12个月、24个月生存率分别为100%(15/15)、40%(6/15)、13.3%(2/15)。TACE+RFA组生存状况：6个月、12个月、24个月生存率分别为100%(15/15)、80%(12/15)、60%(9/15)。
3 讨论
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肝内胆管细胞癌发病机制尚不清楚，目前多数学者认为与长期的肝内胆管结石、炎症刺激有关，长期慢性不良刺激致使胆管上皮不典型增生而癌变[2]。肝内胆管细胞癌缺乏敏感性和特异性的肿瘤标志物，临床应用最广泛的是CEA、Ca-199，影像诊断的敏感性超过80%，但定性困难，还需活检病理定性。
肝内胆管细胞癌以往首选外科手术治疗，放、化疗效果较差，但多数病人发病隐匿，诊断时多失去手术时机，随着血管介入技术的发展，原认为肝内胆管细胞癌是乏血管的肿瘤，但有研究显示， 肝内胆管细胞癌可高表达血管内皮生长因子C[3](vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C)，为介入治疗在理论上提供了基础，通过介入化疗栓塞提高了失去手术机会晚期病人的生存[4]率。但单一姑息治疗手段并不能显著提高有效率和延长患者生存时间，肿瘤的综合治疗越来越受到人们的重视[5]。肿瘤细胞对热的耐受能力比正常组织差，42℃以上可杀灭癌细胞，射频消融器械的更新与进步，为我们在治疗方面提供了新的方法，计算机治疗软件系统通过对治疗时间、功率、阻抗等数据调控，可自动调节针端温度，使其温度可控，避免其结痂、炭化，扩大了射频治疗的范围，本研究通过对比：TACE组生存状况：6个月、12个月、24个月生存率分别为100%(15/15)、40%(6/15)、13.3%(2/15)。TACE联合RFA组生存状况：6个月、12个月、24个月生存率分别为100%(15/15)、80%(12/15)、60%(9/15)。不良反应无明显差异，二者结合明显提高了患者的生存时间，微创技术的联合应用，安全、简便、实用、高效，为临床治疗提供了新的思路。
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参考文献
[1] Singh P，Patel T.Advances in the diagnosis，evaluation and management of cholangiocarcinoma[J].Curr Opin Gastroenterol，2006，22(3)：294-299.
[2] 蔡欣然，黄长玉，殷凤峙.肝胆管结石合并肝胆管癌的病理改变及Ki-67抗原的表达[J].中华普通外科杂志，2011，16：54-55.
[3] Park BK，Park YH，Park JY，et al.The clinicopathologic significance of the expression of vascular endothelial growth factor-C in intrahepatic cholangiocarcinoma[M].Am J Clin Oncol，2006，29(2)：138-142.
[4] 张智坚，吴孟超，陈汉，等.经皮肝穿刺射频热凝与肝动脉化疗栓塞联合治疗肝细胞癌[J].中华外科杂志，2002，40(11)：826-829.
[5] 陈敏华，刘吉斌，严昆，等.超声引导射频消融治疗肝脏恶性肿瘤[J].中华超声影像学杂志，2001，10(7)：404-407., http://www.100md.com(宋瑞金 侯鹏 纪民)