阿法骨化醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进疗效观察
【摘 要】 目的 探讨阿法骨化醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效。方法 选取我院收治的120例继发性甲状旁腺功能亢进患者作为研究对象，使用随机数字表分为观察组和对照组，每组60例，对照组应用骨化三醇进行冲击治疗，观察组应用阿法骨化醇进行冲击治疗，比较两组患者的临床疗效及不良反应情况。结果 两组患者治疗前后及治疗4周、8周后的iPTH、血磷、血钙、钙磷乘积比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，两组患者治疗后8周的iPTH水平明显降低，血磷、血钙水平较治疗前均有明显提高，P<0.05。结论 阿法骨化醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效与骨化三醇相当，由于阿法骨化醇的价格更便宜，所以可将其作为骨化三醇的替代药物。
【关键词】 继发性甲状旁腺功能亢进；阿法骨化醇；骨化三醇
【中图分类号】 R582+.1 【文献标识码】 B
尿毒症患者常常继发甲状旁腺功能亢进(SHPT)，据临床研究显示全段甲状旁腺素(iPTH)水平与SHPT的发生、发展有着密切关系。对此类患者采用常规透析，很难有效清除甲状旁腺素[1]。我院在SHPT的临床治疗中应用了阿法骨化醇，并取得了较好的效果，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院在2012年3月—2014年3月收治的120例继发性甲状旁腺功能亢进患者作为研究对象，所有患者均符合继发性甲状旁腺功能亢进临床诊断标准。其中男71例，女49例，年龄22-68岁，平均(46.5±8.8)岁。原发病：慢性肾小球肾炎46例，糖尿病肾病26例，慢性间质性肾炎28例，梗阻性肾病14例，狼疮性肾病4例，多囊肾2例。所有患者均无肝功能异常，无药物治疗禁忌证，本次治疗前2周未使用阿法骨化醇、磷结合剂、钙剂。使用随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组60例，两组患者的一般资料比较，差异不具有统计学意义。
1.2 方法 两组患者均接受常规治疗，每周定时做血液透析，每周3次，每次4小时。在此基础上，对照组口服骨化三醇胶丸(上海罗氏制药有限公司，国药准字J20100056，0.25μg/粒)，iPTH值在300-500pg/ml之间者，每次口服0.5-1.5μg，每周2次；iPTH值在500-1000pg/ml之间者，每次口服2.0-2.5μg，2次/周；iPTH值>1000pg/ml者，每次口服3.0-7.0μg，每周2次。于透析后顿服，持续治疗8周。
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观察组口服阿法骨化醇软胶囊(南通华山药业有限公司，国药准字H20000065，0.25μg/粒)，iPTH值在300-500pg/ml之间者，每次口服1.0μg，2次/周；iPTH值在500-1000pg/ml之间者，每次口服μg，2次/周；iPTH值>1000pg/ml者，每次口服4.0-4.5μg，每周2次。于透析后顿服，持续治疗8周。
治疗期间，若患者出现血磷水平超过1.94mol/L，或血钙水平超过2.54mol/L，需停用骨化三醇或阿法骨化醇，若血钙水平在2.37-2.54mol/L之间，则需减少碳酸钙用量，若血磷水平在1.78-1.94mol/L之间，需增加碳酸钙用量，若iPTH值小于150pg/ml，则停用骨化三醇或阿法骨化醇。
1.3 观察指标 治疗前后，对两组患者的血钙、血磷、iPTH水平进行检测、比较，并比较两组患者的死亡率、不良反应率。
1.4 统计学方法 本次研究数据均采用统计学软件SPSS19.0进行处理，计量资料以(x±s)表示，通过t检验进行数据比较，计数资料以%表示通过x2检验进行数据比较，P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
两组患者治疗前后的血钙、血磷、iPTH水平比较，详见表1。从表1可知，两组患者治疗前后及治疗4周、8周后的iPTH、血磷、血钙、钙磷乘积比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，两组患者治疗后8周的iPTH水平明显降低，P<0.05；两组患者治疗后的血磷、血钙水平较治疗前均有明显提高，P<0.05，差异具有统计学意义。治疗期间，两组患者均未出现明显的不良反应。
3 讨论
慢性肾病患者长时间接受血液透析治疗容易引发甲状旁腺功能亢进，SHPT的发生不仅严重损伤骨骼，还会导致钙磷代谢紊乱，出现神经系统损伤、皮肤瘙痒等症状，严重时还可导致心血管事件[2]。目前，已有研究显示活性维生素D冲击治疗SHPT具有确切的疗效，其能对甲状旁腺直接发挥作用，减少PTH基因转录，从而使甲状旁腺细胞增生减少，抑制PTH分泌、增生[3]。
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阿法骨化醇和骨化三醇均为活性维生素D制剂。临床治疗SHPT的标准药物为骨化三醇，实践应用也证实了该药物治疗SHPT的有效性。阿法骨化醇为人工合成的骨化三醇前体，有研究显示阿法骨化醇对iPTH合成也能发挥有效的抑制作用[4]。其能在肝内25羟化酶作用下生成1，25-二羟骨化醇，从而抑制iPTH合成。该药物进入人体后，需要进行转化，所以半衰期较长，而且血药浓度稳定性好，药效时间长，不容易引起高钙血症[5]。
本次研究结果显示：应用阿法骨化醇和骨化三醇的两组患者，治疗前后的iPTH、血磷、血钙、钙磷乘积比较均无显著差异(P>0.05)。与治疗前相比，两组患者治疗后的iPTH水平明显降低，血磷、血钙水平较治疗前均有明显提高，P<0.05。这表明阿法骨化醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效与骨化三醇相当，由于阿法骨化醇的价格更便宜，所以可将其作为骨化三醇的替代药物。
参考文献
[1] 史青凤.血液灌流联合高通量血液透析和阿法骨化醇冲击对尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的疗效比较[J].中国药物与临床，2012，12(7)：953-954.
, 百拇医药
[2] 包国豪，陈法东，张疆，等.高通量血液透析和阿法骨化醇冲击治疗对血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效研究[J].实用药物与临床，2013，16(6)：480-482.
[3] 刘春辉.强骨汤联合阿法骨化醇胶囊治疗继发性甲状旁腺功能亢进54例临床观察[J].河北中医，2013，35(4)：547-548.
[4] 孔亚玲.阿法骨化醇口服冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进的观察[J].黑龙江医药，2010，23(1)：37-39.
[5] 姚春雷，陈金霞，许晓芬，等.不同治疗方案阿法骨化醇对继发性甲状旁腺功能亢进疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33(20)：2766-2767., http://www.100md.com(朱军涛)
【关键词】 继发性甲状旁腺功能亢进；阿法骨化醇；骨化三醇
【中图分类号】 R582+.1 【文献标识码】 B
尿毒症患者常常继发甲状旁腺功能亢进(SHPT)，据临床研究显示全段甲状旁腺素(iPTH)水平与SHPT的发生、发展有着密切关系。对此类患者采用常规透析，很难有效清除甲状旁腺素[1]。我院在SHPT的临床治疗中应用了阿法骨化醇，并取得了较好的效果，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院在2012年3月—2014年3月收治的120例继发性甲状旁腺功能亢进患者作为研究对象，所有患者均符合继发性甲状旁腺功能亢进临床诊断标准。其中男71例，女49例，年龄22-68岁，平均(46.5±8.8)岁。原发病：慢性肾小球肾炎46例，糖尿病肾病26例，慢性间质性肾炎28例，梗阻性肾病14例，狼疮性肾病4例，多囊肾2例。所有患者均无肝功能异常，无药物治疗禁忌证，本次治疗前2周未使用阿法骨化醇、磷结合剂、钙剂。使用随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组60例，两组患者的一般资料比较，差异不具有统计学意义。
1.2 方法 两组患者均接受常规治疗，每周定时做血液透析，每周3次，每次4小时。在此基础上，对照组口服骨化三醇胶丸(上海罗氏制药有限公司，国药准字J20100056，0.25μg/粒)，iPTH值在300-500pg/ml之间者，每次口服0.5-1.5μg，每周2次；iPTH值在500-1000pg/ml之间者，每次口服2.0-2.5μg，2次/周；iPTH值>1000pg/ml者，每次口服3.0-7.0μg，每周2次。于透析后顿服，持续治疗8周。
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观察组口服阿法骨化醇软胶囊(南通华山药业有限公司，国药准字H20000065，0.25μg/粒)，iPTH值在300-500pg/ml之间者，每次口服1.0μg，2次/周；iPTH值在500-1000pg/ml之间者，每次口服μg，2次/周；iPTH值>1000pg/ml者，每次口服4.0-4.5μg，每周2次。于透析后顿服，持续治疗8周。
治疗期间，若患者出现血磷水平超过1.94mol/L，或血钙水平超过2.54mol/L，需停用骨化三醇或阿法骨化醇，若血钙水平在2.37-2.54mol/L之间，则需减少碳酸钙用量，若血磷水平在1.78-1.94mol/L之间，需增加碳酸钙用量，若iPTH值小于150pg/ml，则停用骨化三醇或阿法骨化醇。
1.3 观察指标 治疗前后，对两组患者的血钙、血磷、iPTH水平进行检测、比较，并比较两组患者的死亡率、不良反应率。
1.4 统计学方法 本次研究数据均采用统计学软件SPSS19.0进行处理，计量资料以(x±s)表示，通过t检验进行数据比较，计数资料以%表示通过x2检验进行数据比较，P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
两组患者治疗前后的血钙、血磷、iPTH水平比较，详见表1。从表1可知，两组患者治疗前后及治疗4周、8周后的iPTH、血磷、血钙、钙磷乘积比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，两组患者治疗后8周的iPTH水平明显降低，P<0.05；两组患者治疗后的血磷、血钙水平较治疗前均有明显提高，P<0.05，差异具有统计学意义。治疗期间，两组患者均未出现明显的不良反应。
3 讨论
慢性肾病患者长时间接受血液透析治疗容易引发甲状旁腺功能亢进，SHPT的发生不仅严重损伤骨骼，还会导致钙磷代谢紊乱，出现神经系统损伤、皮肤瘙痒等症状，严重时还可导致心血管事件[2]。目前，已有研究显示活性维生素D冲击治疗SHPT具有确切的疗效，其能对甲状旁腺直接发挥作用，减少PTH基因转录，从而使甲状旁腺细胞增生减少，抑制PTH分泌、增生[3]。
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阿法骨化醇和骨化三醇均为活性维生素D制剂。临床治疗SHPT的标准药物为骨化三醇，实践应用也证实了该药物治疗SHPT的有效性。阿法骨化醇为人工合成的骨化三醇前体，有研究显示阿法骨化醇对iPTH合成也能发挥有效的抑制作用[4]。其能在肝内25羟化酶作用下生成1，25-二羟骨化醇，从而抑制iPTH合成。该药物进入人体后，需要进行转化，所以半衰期较长，而且血药浓度稳定性好，药效时间长，不容易引起高钙血症[5]。
本次研究结果显示：应用阿法骨化醇和骨化三醇的两组患者，治疗前后的iPTH、血磷、血钙、钙磷乘积比较均无显著差异(P>0.05)。与治疗前相比，两组患者治疗后的iPTH水平明显降低，血磷、血钙水平较治疗前均有明显提高，P<0.05。这表明阿法骨化醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效与骨化三醇相当，由于阿法骨化醇的价格更便宜，所以可将其作为骨化三醇的替代药物。
参考文献
[1] 史青凤.血液灌流联合高通量血液透析和阿法骨化醇冲击对尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的疗效比较[J].中国药物与临床，2012，12(7)：953-954.
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[2] 包国豪，陈法东，张疆，等.高通量血液透析和阿法骨化醇冲击治疗对血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效研究[J].实用药物与临床，2013，16(6)：480-482.
[3] 刘春辉.强骨汤联合阿法骨化醇胶囊治疗继发性甲状旁腺功能亢进54例临床观察[J].河北中医，2013，35(4)：547-548.
[4] 孔亚玲.阿法骨化醇口服冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进的观察[J].黑龙江医药，2010，23(1)：37-39.
[5] 姚春雷，陈金霞，许晓芬，等.不同治疗方案阿法骨化醇对继发性甲状旁腺功能亢进疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33(20)：2766-2767., http://www.100md.com(朱军涛)