盐酸羟考酮缓释片直肠给药治疗癌性疼痛的疗效观察
【摘 要】 目的 观察盐酸羟考酮缓释片直肠给药治疗中重度癌性疼痛的疗效。方法 42例癌症患者予以盐酸羟考酮缓释片直肠给药，治疗前后观察患者的疼痛强度，生活质量及用药后起效时间观察疗效。结果 治疗前的NRS评分为8.02±1.6，治疗后的NRS评分为3.1±1.5(P<0.05)；KPS评分治疗前41±10，KPS评分治疗后70±15(P<0.05)，明显改善生活质量。结论 直肠应用盐酸羟考酮缓释片，可以与口服药物效果相当，对于因各种原因不能口服止痛药物的患者，有很积极的治疗意义。
【关键词】 羟考酮缓释片；直肠给药；癌性疼痛
【中图分类号】 R979.1 【文献标识码】 A
进入21世纪，肿瘤问题日渐突出，除了少数发达国家，发病率略有下降，大多数国家的肿瘤发病率逐年上升，目前已成为这些国家死亡原因的第一或第二位。WHO预计2020年新发癌症1500万，死亡人数1000万[1]。在肿瘤的疾病发展过程中，癌痛发生率51-62%[2]，对于癌症患者来说疼痛是最恐惧和难以耐受的合并症，其中30%为重度疼痛，30%为中度疼痛，40%为轻度疼痛，疼痛若不及时控制，会极大的影响患者的生活质量，2002年已被第十届国际疼痛大会列为第五大生命体征。对于因禁食、严重的恶心、呕吐，不能口服止痛药物的患者，寻找一种使用简便、疗效可靠的镇痛方法很重要。我院自2011年2月至2013年6月，对中重度癌痛患者42例直肠应用盐酸羟考酮控释片取得了良好的效果，现汇报如下：
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1 资料与方法
1.1 病例资料 本组42例患者，男28例、女14例，年龄21-75岁，均经病理诊断确诊为癌症患者。其中原发性肺癌15例，胃癌4例，大肠癌10例，肝癌5例，宫颈癌5例，胰腺癌3例；疼痛类型10例为内脏痛，12例为骨痛，7例为浸润痛，8例为神经痛，5例为其他；疼痛部位胸部20例，腹盆部15例，背部4例，四肢3例；预计生存期≥2个月；NRS评分≥4分，均为中重度疼痛；无严重心、肝肾功能障碍；神志清晰，能合作评价疼痛情况；无直肠及肛门损伤；无明显阿片类药物使用禁忌症。
1.2 给药方法 均采用盐酸羟考酮缓释片(北京萌蒂制药有限公司生产)，直肠给药前排空大便，患者取仰卧位或侧卧位，带橡胶手套，指套用石蜡油润滑，按摩肛门，使之松弛，然后将药片推入直肠约2-3cm，并保持体位不变20-30分钟，早8点、晚8点各一次，连续使用10天以上，药片不能掰开、压碎。若疼痛不能缓解，1小时后按NRS评分予以剂量滴定，NRS≥7剂量增加50-100%，若NRS为4-6分，剂量增加25-50%，≤3分，剂量不变，12小时后应用原剂量。
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1.3 副作用 阿片类药物的副作用主要有恶心、呕吐、便秘、排尿困难等，少见的有呼吸抑制、幻觉、瘙痒等。恶心、呕吐等副作用，一般在用药早期会出现，但经过对症处理后，4-7天会消失。便秘为持续性存在，需要药物治疗，可以应用番泻叶100g，代茶饮；复方芦荟胶囊2粒，3次/日；麻仁胶囊2粒，3次/日等通便药物。治疗中，仅1例患者出现了较为明显的瘙痒，余无严重不良反应，安全性良好。
1.4 观察疗效 治疗前后观察患者的疼痛强度，生活质量及用药后起效时间观察疗效。
1.4.1 目前疼痛程度常采用国际上通用的数字分级法(NRS)评分，一条直线，用0-10个数字代表不同的疼痛程度，由患者自己圈出最能代表自己疼痛程度的数字， 0分无疼痛，1-3分轻度疼痛，4-7分中度疼痛，7-10分重度疼痛。
1.4.2 生活质量采用Karnofsky评分，0分为死亡，100分为正常生活状态。
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1.4.3 起效时间由患者观察用药后疼痛缓解所需要的时间。
1.5 统计学处理 应用SPSS13.0软件对全部资料进行统计学处理，P<0.05有统计学意义。
2 结果
治疗前42例疼痛患者，中度疼痛22例，重度疼痛20例，经治疗后，轻度疼痛23例，中度疼痛19例，有效病人41例，无效1例；治疗前KPS评分<60分26例，KPS评分>60分16例，治疗后KPS评分<60分2例，KPS评分>60分40例，全部有效。
结果统计采用t 检验，治疗前的NRS评分为7.07±1.866，治疗后的NRS评分为3.45±1.824，治疗前后P<0.01；KPS评分治疗前53.81±14.972，KPS评分治疗后76.9±13.702，治疗前后P<0.01；均有显著性统计学意义。治疗起效时间为40分钟-120分。
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3 结论
疼痛是最常见的肿瘤相关症状之一，疼痛定义为与实际或潜在的组织损伤或类似损伤相关联的感觉或情绪体验，疼痛经常是主观的，不仅是一种简单的生理应答，同时还是一种主观的心理体验[3]。WHO将吗啡的医疗消耗量作为衡量一个国家疼痛控制状况的重要指标。对于传统的三阶梯治疗原则，轻中度疼痛患者从非阿片类药物开始，逐渐使用弱阿片类、强阿片类。对于中重度疼痛患者，随着盐酸羟考酮缓释片(奥施康定)的问世，可以直接使用强阿片类药物，从小剂量开始，随后根据疼痛控制情况，从二阶梯直接跨越到三阶段持续给药，中途无需换药。盐酸羟考酮缓释片(奥施康定)是治疗中重度疼痛快速有效的纯阿片受体激动剂。其采用了先进的Acro Contin 控释技术，38%的成分快速释放，62%持续缓慢释放，用药后出现双吸收相，快吸收相t1/2为37分钟，慢吸收相t1/2为6.7小时，1小时内快速起效，持续镇痛12小时，生物利用度高达87%，镇痛强度是口服吗啡的2倍，无剂量封顶效应[4]。盐酸羟考酮缓释片经肝脏首过效应代谢，代谢产物主要经尿排泄，清除半衰期较短，受胃肠影响小，镇痛效果稳定[5]，它不会出现吗啡的代谢产物(吗啡-3葡萄糖醛酸酐)所产生的神经激动作用。肾功能不全的患者吗啡血药浓度增加100%，其代谢活性产物吗啡-3葡萄糖醛酸酐增加5倍，而使用盐酸羟考酮缓释片的患者羟考酮的血药浓度只增加50%，说明其安全性良好。盐酸羟考酮缓释片经直肠粘膜吸收后有2条途经进入全身，一条是通过直肠下静脉、门静脉进入肝脏(30%-50%)，另一条途径是经直肠下静脉、肛门静脉、髂静脉(约50%-70%)，绕过肝脏进入下腔静脉而达全身，这样避免了药物对胃肠道的直接刺激，减少了肝脏的首过效应，减轻了肝脏的负担。Rily等研究表明，羟考酮缓释片可快速高效地治疗中重度疼痛患者，并能明显改善生活质量[6]。Catherme[7]研究证明，直肠应用盐酸羟考酮缓释片，可以与口服药物效果相当，对于因各种原因不能口服止痛药物的患者，不失为一种可以积极尝试的办法。
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参考文献
[1] WHO控制报告书2002年《国际癌症控制计划政策和管理指南》[N].健康报，2002，9，17.
[2] 罗政.癌症疼痛的治疗进展[J].现代诊断与治疗，2003，14(5)：290.
[3] 周际昌.实用肿瘤学[M].2版 .北京：人民卫生出版社，2003：217.
[4] GR Lanretti，GM Oliveira，NL Pereira.Comparison of sustained-release morphine with Sustaied-velease oxycodone in advanced cancer patients[J].British Journal of cancer，2003，89(11)：2027-2050.
, 百拇医药
[5] Friswell J，Philips C，Holding J，etal.Acnte effects of men and women [J].Psychopharmacology(Berl)，2008，198(2)：243-250.
[6] Riley J，Eisenberg E，Muler-Schwefe G，et.al. Oxycodoneia
Review of its use in the management of pain[J].Curr med Res Opin，2008，24(1)：175-192.
[7] Maloney CM，kensner RK，klein G，et al.The rectal administration of MS contin clinical implications of use in end stage caner[J].Am J Hosp Care，1989，6(4)：34., 百拇医药(赵学红 张东峰 张彦明 王玮)
【关键词】 羟考酮缓释片；直肠给药；癌性疼痛
【中图分类号】 R979.1 【文献标识码】 A
进入21世纪，肿瘤问题日渐突出，除了少数发达国家，发病率略有下降，大多数国家的肿瘤发病率逐年上升，目前已成为这些国家死亡原因的第一或第二位。WHO预计2020年新发癌症1500万，死亡人数1000万[1]。在肿瘤的疾病发展过程中，癌痛发生率51-62%[2]，对于癌症患者来说疼痛是最恐惧和难以耐受的合并症，其中30%为重度疼痛，30%为中度疼痛，40%为轻度疼痛，疼痛若不及时控制，会极大的影响患者的生活质量，2002年已被第十届国际疼痛大会列为第五大生命体征。对于因禁食、严重的恶心、呕吐，不能口服止痛药物的患者，寻找一种使用简便、疗效可靠的镇痛方法很重要。我院自2011年2月至2013年6月，对中重度癌痛患者42例直肠应用盐酸羟考酮控释片取得了良好的效果，现汇报如下：
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1 资料与方法
1.1 病例资料 本组42例患者，男28例、女14例，年龄21-75岁，均经病理诊断确诊为癌症患者。其中原发性肺癌15例，胃癌4例，大肠癌10例，肝癌5例，宫颈癌5例，胰腺癌3例；疼痛类型10例为内脏痛，12例为骨痛，7例为浸润痛，8例为神经痛，5例为其他；疼痛部位胸部20例，腹盆部15例，背部4例，四肢3例；预计生存期≥2个月；NRS评分≥4分，均为中重度疼痛；无严重心、肝肾功能障碍；神志清晰，能合作评价疼痛情况；无直肠及肛门损伤；无明显阿片类药物使用禁忌症。
1.2 给药方法 均采用盐酸羟考酮缓释片(北京萌蒂制药有限公司生产)，直肠给药前排空大便，患者取仰卧位或侧卧位，带橡胶手套，指套用石蜡油润滑，按摩肛门，使之松弛，然后将药片推入直肠约2-3cm，并保持体位不变20-30分钟，早8点、晚8点各一次，连续使用10天以上，药片不能掰开、压碎。若疼痛不能缓解，1小时后按NRS评分予以剂量滴定，NRS≥7剂量增加50-100%，若NRS为4-6分，剂量增加25-50%，≤3分，剂量不变，12小时后应用原剂量。
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1.3 副作用 阿片类药物的副作用主要有恶心、呕吐、便秘、排尿困难等，少见的有呼吸抑制、幻觉、瘙痒等。恶心、呕吐等副作用，一般在用药早期会出现，但经过对症处理后，4-7天会消失。便秘为持续性存在，需要药物治疗，可以应用番泻叶100g，代茶饮；复方芦荟胶囊2粒，3次/日；麻仁胶囊2粒，3次/日等通便药物。治疗中，仅1例患者出现了较为明显的瘙痒，余无严重不良反应，安全性良好。
1.4 观察疗效 治疗前后观察患者的疼痛强度，生活质量及用药后起效时间观察疗效。
1.4.1 目前疼痛程度常采用国际上通用的数字分级法(NRS)评分，一条直线，用0-10个数字代表不同的疼痛程度，由患者自己圈出最能代表自己疼痛程度的数字， 0分无疼痛，1-3分轻度疼痛，4-7分中度疼痛，7-10分重度疼痛。
1.4.2 生活质量采用Karnofsky评分，0分为死亡，100分为正常生活状态。
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1.4.3 起效时间由患者观察用药后疼痛缓解所需要的时间。
1.5 统计学处理 应用SPSS13.0软件对全部资料进行统计学处理，P<0.05有统计学意义。
2 结果
治疗前42例疼痛患者，中度疼痛22例，重度疼痛20例，经治疗后，轻度疼痛23例，中度疼痛19例，有效病人41例，无效1例；治疗前KPS评分<60分26例，KPS评分>60分16例，治疗后KPS评分<60分2例，KPS评分>60分40例，全部有效。
结果统计采用t 检验，治疗前的NRS评分为7.07±1.866，治疗后的NRS评分为3.45±1.824，治疗前后P<0.01；KPS评分治疗前53.81±14.972，KPS评分治疗后76.9±13.702，治疗前后P<0.01；均有显著性统计学意义。治疗起效时间为40分钟-120分。
, 百拇医药
3 结论
疼痛是最常见的肿瘤相关症状之一，疼痛定义为与实际或潜在的组织损伤或类似损伤相关联的感觉或情绪体验，疼痛经常是主观的，不仅是一种简单的生理应答，同时还是一种主观的心理体验[3]。WHO将吗啡的医疗消耗量作为衡量一个国家疼痛控制状况的重要指标。对于传统的三阶梯治疗原则，轻中度疼痛患者从非阿片类药物开始，逐渐使用弱阿片类、强阿片类。对于中重度疼痛患者，随着盐酸羟考酮缓释片(奥施康定)的问世，可以直接使用强阿片类药物，从小剂量开始，随后根据疼痛控制情况，从二阶梯直接跨越到三阶段持续给药，中途无需换药。盐酸羟考酮缓释片(奥施康定)是治疗中重度疼痛快速有效的纯阿片受体激动剂。其采用了先进的Acro Contin 控释技术，38%的成分快速释放，62%持续缓慢释放，用药后出现双吸收相，快吸收相t1/2为37分钟，慢吸收相t1/2为6.7小时，1小时内快速起效，持续镇痛12小时，生物利用度高达87%，镇痛强度是口服吗啡的2倍，无剂量封顶效应[4]。盐酸羟考酮缓释片经肝脏首过效应代谢，代谢产物主要经尿排泄，清除半衰期较短，受胃肠影响小，镇痛效果稳定[5]，它不会出现吗啡的代谢产物(吗啡-3葡萄糖醛酸酐)所产生的神经激动作用。肾功能不全的患者吗啡血药浓度增加100%，其代谢活性产物吗啡-3葡萄糖醛酸酐增加5倍，而使用盐酸羟考酮缓释片的患者羟考酮的血药浓度只增加50%，说明其安全性良好。盐酸羟考酮缓释片经直肠粘膜吸收后有2条途经进入全身，一条是通过直肠下静脉、门静脉进入肝脏(30%-50%)，另一条途径是经直肠下静脉、肛门静脉、髂静脉(约50%-70%)，绕过肝脏进入下腔静脉而达全身，这样避免了药物对胃肠道的直接刺激，减少了肝脏的首过效应，减轻了肝脏的负担。Rily等研究表明，羟考酮缓释片可快速高效地治疗中重度疼痛患者，并能明显改善生活质量[6]。Catherme[7]研究证明，直肠应用盐酸羟考酮缓释片，可以与口服药物效果相当，对于因各种原因不能口服止痛药物的患者，不失为一种可以积极尝试的办法。
, 百拇医药
参考文献
[1] WHO控制报告书2002年《国际癌症控制计划政策和管理指南》[N].健康报，2002，9，17.
[2] 罗政.癌症疼痛的治疗进展[J].现代诊断与治疗，2003，14(5)：290.
[3] 周际昌.实用肿瘤学[M].2版 .北京：人民卫生出版社，2003：217.
[4] GR Lanretti，GM Oliveira，NL Pereira.Comparison of sustained-release morphine with Sustaied-velease oxycodone in advanced cancer patients[J].British Journal of cancer，2003，89(11)：2027-2050.
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[5] Friswell J，Philips C，Holding J，etal.Acnte effects of men and women [J].Psychopharmacology(Berl)，2008，198(2)：243-250.
[6] Riley J，Eisenberg E，Muler-Schwefe G，et.al. Oxycodoneia
Review of its use in the management of pain[J].Curr med Res Opin，2008，24(1)：175-192.
[7] Maloney CM，kensner RK，klein G，et al.The rectal administration of MS contin clinical implications of use in end stage caner[J].Am J Hosp Care，1989，6(4)：34., 百拇医药(赵学红 张东峰 张彦明 王玮)