上海市新生儿葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查
葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症是基因突变引起的遗传代谢性疾病，临床上分为新生儿黄疸、蚕豆病、药物性溶血和先天性非球形细胞溶血。本病一般来势急剧，如不及时确诊和治疗可因缺氧引起抽搐，肾功能衰竭，甚至死亡。G6PD缺乏也是引起新生儿黄疸的重要原因，严重者可引起核黄疸导致智力损害[1]。虽然本病在我国发生率呈南高北低趋势，但是上海是个移民城市，外来人口占总人口近1/3，临床上G6PD缺乏引起的溶血时有发生。因此，从2007年9月起G6PD缺乏症列入上海地区新生儿筛查项目。
1 对象与方法
1.1 对象
筛查对象为我院新生儿筛查中心管辖的本市32家接产单位出生的新生儿，本次共筛查17 020例。
1.2 方法
新生儿出生72 h后，从足跟采血滴于S&S903滤纸上，制成的滤纸干血片通过邮局快递到实验室，4℃保存，用荧光法进行G6PD活性测定，按说明书推荐暂定切值为2.2U/g Hb。2次筛查阳性者将被召回，重新抽取静脉血用G6PD/6葡萄糖脱氢酶(6PGD)比值法确诊，<1 为G6PD缺乏症。
, 百拇医药
1.3 主要试剂和仪器
荧光法试剂盒由芬兰Wallac公司提供，仪器为Labsystems公司的荧光分析仪。G6PD/6PGD比值法试剂盒由广州米基科技有限公司提供，仪器为754型紫外分光光度仪。
1.4 统计学处理
用SPSS 10.0软件对数据进行分析。
2 结果
2.1 荧光法精密度和准确性
批内CV(n=16)N高值=6.18%，Ab低值=9.21%;批间CV(n=10)N高值=7.60%，Ab低值=9.65%。参加台湾荣民医院的室间质量评价和室内质量控制，符合率为100%。
2.2 新生儿筛查结果
, 百拇医药
荧光法G6PD活性测定中位数为5.10 U/g Hb，平均数为5.12 U/g Hb，男性患儿测定值为0.04～2.12 U/g Hb，平均为0.92 U/g Hb，女性患儿测定值为1.47～2.31 U/g Hb，平均为1.87U/g Hb。阳性召回 42例，确诊患儿40例， 占筛查总数0.2%(40/17 020)， 其中男性36例，占筛查总数0.2%(36/17 020)， 女性4例，占筛查总数0.02%(4/17 020)， 男∶女为9∶1。上海本地人3例，祖籍为奉贤地区2人，南汇地区1人，占阳性人数7.5%(3/40)；外来人口36例，占阳性人数90%(36/40)。外来患儿以福建籍居首，其次为四川、广西、广东、江西等地。
3 讨论
G6PD基因定位于Xq28，G6PD缺乏症以X染色体连锁不完全显性方式遗传。男性只有1条X染色体，一旦有G6PD基因缺陷，则表现为G6PD严重缺乏。女性有2条X染色体，若1条X染色体有G6PD基因缺陷，则为杂合子。根据了Lyon假说，女性2条X染色体，其中1条在胚胎早期即行灭活，若有G6PD基因缺陷的X染色体被灭活，正常的X染色体保留下来，则此女虽有G6PD基因缺陷，但表型可正常，G6PD活性完全正常，然而她可将基因缺陷遗传给下代。若是正常X染色体被灭活，有G6PD基因缺陷的X染色体保留下来，G6PD活性可呈不同程度缺乏。如果2条X染色体都有G6PD基因缺陷，则为纯合子，表现为G6PD严重缺乏[2-3]。因此，我们检出的男性患儿远大于女性患儿，荧光法筛查阳性召回时，用比值法复诊，32例男性患儿同时测定其母亲的G6PD活性，12例母亲G6PD活性降低，20例母亲G6PD活性正常，4例女性患儿同时测定其父亲和母亲的G6PD活性，2例父亲G6PD活性降低，1例母亲G6PD活性降低，另1例母亲G6PD活性正常。2例女性患儿测定值为2.23 U/g Hb和2.31 U/g Hb，经确诊为患儿，若以2.2 U/g Hb为切值时，可能漏掉部分女性杂合子，她们的G6PD活性轻度降低，故将切值定为2.4U/g Hb。用荧光法测定滤纸干血片上的G6PD活性的方法虽然简便易行，实验精密度准确度也较高，但标本易受温度和时间的影响，造成假阳性。因此，低温保存和及时测定对保障结果的准确性非常重要，而确诊时取静脉血用G6PD/6葡萄糖脱氢酶(6PGD)比值法[3]，现采现做，可避免标本运输过程中的影响因素。荧光法和G6PD/6PGD比值法符合率为95.24%，2种方法联合应用杂合子的检出率可近80%。我们在召回患儿时发现40例患儿中有10例有明显黄疸，其中4例比较严重者，己接受过治疗。
, 百拇医药
开展新生儿G6PD缺乏症的筛查，可以对该病引起的新生儿黄疸尽早明确诊断及时治疗，同时通过我们的宣教，对其父母及家庭人员防病治病也同样有重要意义[4]。
4 参考文献
[1]曾溢滔. 遗传性血液疾病[M].第1版.上海：科学出版社，1991，37-46.
[2]常富兴，汤林华. 葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症的研究进展[J].国际医学寄生虫病杂志，2007，34(3)：1228-1231.
[3]Luzzatto L. Gloucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: from genotype to phenotype Haematologica.2006,91(10):1303-1306.
[4]杜传书. 红细胞葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症检测的G6PD/6PGD比值法[J]. 优生与遗传，1991，19(4)；1-3.
[5]杜传书. 漫谈“蚕豆病”和葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症[J]. 新医学，2001，32(11)：696-697.
(收稿日期：2008-03-05), 百拇医药(许洪平 王燕敏 田国力)
1 对象与方法
1.1 对象
筛查对象为我院新生儿筛查中心管辖的本市32家接产单位出生的新生儿，本次共筛查17 020例。
1.2 方法
新生儿出生72 h后，从足跟采血滴于S&S903滤纸上，制成的滤纸干血片通过邮局快递到实验室，4℃保存，用荧光法进行G6PD活性测定，按说明书推荐暂定切值为2.2U/g Hb。2次筛查阳性者将被召回，重新抽取静脉血用G6PD/6葡萄糖脱氢酶(6PGD)比值法确诊，<1 为G6PD缺乏症。
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1.3 主要试剂和仪器
荧光法试剂盒由芬兰Wallac公司提供，仪器为Labsystems公司的荧光分析仪。G6PD/6PGD比值法试剂盒由广州米基科技有限公司提供，仪器为754型紫外分光光度仪。
1.4 统计学处理
用SPSS 10.0软件对数据进行分析。
2 结果
2.1 荧光法精密度和准确性
批内CV(n=16)N高值=6.18%，Ab低值=9.21%;批间CV(n=10)N高值=7.60%，Ab低值=9.65%。参加台湾荣民医院的室间质量评价和室内质量控制，符合率为100%。
2.2 新生儿筛查结果
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荧光法G6PD活性测定中位数为5.10 U/g Hb，平均数为5.12 U/g Hb，男性患儿测定值为0.04～2.12 U/g Hb，平均为0.92 U/g Hb，女性患儿测定值为1.47～2.31 U/g Hb，平均为1.87U/g Hb。阳性召回 42例，确诊患儿40例， 占筛查总数0.2%(40/17 020)， 其中男性36例，占筛查总数0.2%(36/17 020)， 女性4例，占筛查总数0.02%(4/17 020)， 男∶女为9∶1。上海本地人3例，祖籍为奉贤地区2人，南汇地区1人，占阳性人数7.5%(3/40)；外来人口36例，占阳性人数90%(36/40)。外来患儿以福建籍居首，其次为四川、广西、广东、江西等地。
3 讨论
G6PD基因定位于Xq28，G6PD缺乏症以X染色体连锁不完全显性方式遗传。男性只有1条X染色体，一旦有G6PD基因缺陷，则表现为G6PD严重缺乏。女性有2条X染色体，若1条X染色体有G6PD基因缺陷，则为杂合子。根据了Lyon假说，女性2条X染色体，其中1条在胚胎早期即行灭活，若有G6PD基因缺陷的X染色体被灭活，正常的X染色体保留下来，则此女虽有G6PD基因缺陷，但表型可正常，G6PD活性完全正常，然而她可将基因缺陷遗传给下代。若是正常X染色体被灭活，有G6PD基因缺陷的X染色体保留下来，G6PD活性可呈不同程度缺乏。如果2条X染色体都有G6PD基因缺陷，则为纯合子，表现为G6PD严重缺乏[2-3]。因此，我们检出的男性患儿远大于女性患儿，荧光法筛查阳性召回时，用比值法复诊，32例男性患儿同时测定其母亲的G6PD活性，12例母亲G6PD活性降低，20例母亲G6PD活性正常，4例女性患儿同时测定其父亲和母亲的G6PD活性，2例父亲G6PD活性降低，1例母亲G6PD活性降低，另1例母亲G6PD活性正常。2例女性患儿测定值为2.23 U/g Hb和2.31 U/g Hb，经确诊为患儿，若以2.2 U/g Hb为切值时，可能漏掉部分女性杂合子，她们的G6PD活性轻度降低，故将切值定为2.4U/g Hb。用荧光法测定滤纸干血片上的G6PD活性的方法虽然简便易行，实验精密度准确度也较高，但标本易受温度和时间的影响，造成假阳性。因此，低温保存和及时测定对保障结果的准确性非常重要，而确诊时取静脉血用G6PD/6葡萄糖脱氢酶(6PGD)比值法[3]，现采现做，可避免标本运输过程中的影响因素。荧光法和G6PD/6PGD比值法符合率为95.24%，2种方法联合应用杂合子的检出率可近80%。我们在召回患儿时发现40例患儿中有10例有明显黄疸，其中4例比较严重者，己接受过治疗。
, 百拇医药
开展新生儿G6PD缺乏症的筛查，可以对该病引起的新生儿黄疸尽早明确诊断及时治疗，同时通过我们的宣教，对其父母及家庭人员防病治病也同样有重要意义[4]。
4 参考文献
[1]曾溢滔. 遗传性血液疾病[M].第1版.上海：科学出版社，1991，37-46.
[2]常富兴，汤林华. 葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症的研究进展[J].国际医学寄生虫病杂志，2007，34(3)：1228-1231.
[3]Luzzatto L. Gloucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: from genotype to phenotype Haematologica.2006,91(10):1303-1306.
[4]杜传书. 红细胞葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症检测的G6PD/6PGD比值法[J]. 优生与遗传，1991，19(4)；1-3.
[5]杜传书. 漫谈“蚕豆病”和葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症[J]. 新医学，2001，32(11)：696-697.
(收稿日期：2008-03-05), 百拇医药(许洪平 王燕敏 田国力)