帕利哌酮与奥氮平治疗女性精神分裂症的对照研究
帕利哌酮是非典型抗精神病药利培酮的活性代谢物，即9一羟利培酮。帕利哌酮缓释片采用渗透泵控释技术，可使药物在服药后24h持续释放进入血液，从而减少不良反应的发生，尤其是锥体外系不良反应较利培酮少。奥氮平是典型抗精神病药物，具有良好的临床疗效与安全性。为探讨帕利哌酮对女性精神分裂症患者临床治疗疗效及安全性，并与奥氮平对比进行观察研究，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
收集2010年6月—2011年6月我院精神科住院或门诊患者资料。入组标准：女性年龄18～45岁，患者均符合《中国精神疾病分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准；阳性或阴性症状量表(PANSS)总分≥60分。排除标准：严重躯体疾病或并发慢性疾病，目前需要药物控制；脑器质性精神障碍及精神发育迟滞；乙醇或药物所致精神障碍；妊娠或近期内计划妊娠者；精神活性物质滥用者。共入选病例46例，将46例患者随机分为两组，每组23例。治疗前两组PANSS总分帕利哌酮组为(102.57±10.10)分，奥氮平组为(99.13±7.51)分。治疗前一般资料、PANSS总分及各因子分比较均无统计学意义。
1.2 治疗方法
两组患者分别使用帕利哌酮(芮达)及奥氮平(欧兰宁)单一口服，帕利哌酮起始剂量为6 mg/d，根据病情2周内调整为3～12 mg/d。奥氮平起始剂量为5～10 mg/d，根据病情2周内调整为10～20 mg/d。治疗期间不得合并应用其他抗精神病药物，但可根据实际情况酌情加用苯二氮卓类、普萘洛尔片、苯海索片。
1.3 观察指标
治疗前和治疗后第2、4、8周末采用阳性及阴性量表(PANSS)评定疗效，疗效判定标准：PANSS减分率>75%为痊愈，<75% 而≥50%为显效，<50% 而≥25%为好转，<25%为无效。治疗期间记录患者自我报告的不良反应，并于治疗前及治疗第2、4、8周末采用副反应量表(TESS)评定不良反应。治疗前及治疗第4、8周末清晨空腹抽血检测血常规、肝功能及血清催乳素水平，同时进行心电图检查。
1.4 统计学方法
使用SPSS17.0录入数据建立数据库。两组PANSS总分、因子分比较及治疗前后PANSS各项评分比较均采用t检验，率的比较采用x2检验进行。
2 结果
2.1 总体疗效比较
治疗结束时帕利哌酮组与奥氮平组的显效率(痊愈+显效)分别为83.3% 和80%
(χ2=6.14，P>0.01)；有效率(痊愈+显效+有效)分别为96.7%和93.3% (χ2=1.58，P>0.05)，两组比较均无统计学意义。两组疗效比较见表1。
表 1两组疗效比较(例)
项目
帕利哌酮组
奥氮平组
例数
23
23
痊愈
3
2
显效
15
15
好转
4
4
无效
1
2
2.2 PANSS量表各项评分比较：治疗后两组PANSS总分及各因子分逐渐下降，PANSS各项评分较治疗前有统计学意义(P<0.01)。见表2。
表 2PANSS量表总分及各因子分比较(±s)
量表分
治疗前
治疗2周
治疗4周
治疗8周
阳性症状因子分
帕利哌酮组
26.17±5.03
19.57±5.82
14.63±6.27
13±6.21
奥氮平组
25.93±3.39
18.53±4.06
14.30±4.99
11.63±5.23
阴性症状因子分
帕利哌酮组
25.63±4.32
21.43±3.97
18.03±4.34
16.97±4.23
奥氮平组
23.63±4.49
23.13±4.42
18.60±4.14
17.27±4.35
一般病理
帕利哌酮组
41.77±5.14
33.57±5.92
29.27±5.84
26.73±5.67
奥氮平组
40.57±5.35
31.20±4.44
27.90±4.63
25.63±4.65
总分
帕利哌酮组
102.57±10.10
80.57±11.90
66.93±12.82
60.07±13.81
奥氮平组
99.13±7.51
78.87±7.69
65.80±10.04
57.53±10.61
2.3 不良反应：治疗期间患者自我报告的不良反应为嗜睡、失眠、恶心呕吐等。结果显示，帕利哌酮组引起催乳素升高、失眠、震颤发生率比奥氮平高，而帕利哌酮组引起嗜睡、体重增加要明显低于奥氮平组。其余不良反应差异无统计学意义。见表3。
表 3两组不良反应发生率比较
不良反应
帕利哌酮组
百分率(%)
奥氮平组
百分率(%)
嗜睡
3
13.0
7
30.4
失眠
3
13.0
0
0.0
震颤
2
8.7
1
4.3
头昏
5
21.7
7
30.4
恶心呕吐
0
0.0
1
4.3
肝功能异常
2
8.7
2
8.7
心动过速
5
21.7
4
17.4
心电图异常
1
4.3
2
8.7
体重增加
4
17.4
18
78.3
催乳素升高
10
43.5
8
34.8
月经改变和泌乳
2
8.7
2
8.7
3 讨论
精神分裂症是最常见的精神病性疾病，男女发病率相似，主要症状为阳性、阴性症状、情感症状及认知功能的损害[1]，目前主要采用口服药物治疗。随着社会的发展，人们对其治疗的要求不断提高，在保证疗效的情况下，副反应尽可能减少是主要关注点。而女性患者尤其对体重增加、月经改变、泌乳不能接受。帕利哌酮(9一OH一利培酮)是利培酮的主要活性代谢产物，对D2和5-HT 受体具有高亲和力，能够有效改善精神分裂症阳性症状和阴性症状，其缓释剂采用渗透泵控释技术，可使药物在服药后24h持续释放进入血液，从而减少不良反应的发生。国外有关文献表明，帕利哌酮缓释片还能提高患者已受损的认知功能水平，改善社会功能[2][3] 。考虑这与帕利哌酮在给药时不需滴定， 可直接给予治疗剂量， 能更快达到有效药物浓度有关。
本研究结果显示，①临床疗效方面：帕利哌酮与奥氮平治疗精神分裂症急性期及维持期疗效相似。帕利哌酮组与奥氮平组治疗8周的显效率分别为83.3% 和80%，治疗后两组PANSS总分及各因子分逐渐下降。这与相关报道相似[4] 。②不良反应及安全方面：本研究显示帕利哌酮引起较少的锥体外系副反应，推测这可能与其药物释放特性有关，24小时峰谷血药浓度波动小，可明显减少的药物峰浓度时患者D2受体占有率过高而出现明显的锥体外系副反应的可能。帕利哌酮阻断下丘脑 -漏斗DA 通路上的D2 受体,引起催乳素脱抑制性释放,表现为高催乳素血症，本研究中帕利哌酮组43.5%患者催乳素升高，高于奥氮平组，但帕利哌酮组引起催乳素相关不良事件发生率与奥氮平相当。这与国外一3项6周试验发现,服帕利哌酮缓释剂仅1%- 2%的发生催乳素相关事件相符[5]。帕利哌酮组引起嗜睡、体重增加要明显低于奥氮平组，这对于特殊的女性群体来说十分重要。本研究缺点是患者样本数量不多，观察时间较短，数据未能反映中长期用药对患者相关症状的影响。
综上所述，帕利哌酮对于治疗女性精神分裂症患者具有良好的疗效，安全性高，较少引起嗜睡、体重增加。
4 参考文献
[1]江开达.精神病学[M].北京:人民军医出版社，2009：125-143.
[2]Herbert Y，Meltzer.Efficacy and tolerability of oral paliperidoneextend - release tablets in treatment of acute schizophrenia：pooled data from three 6 - week.placebo – controlled studies[J].J Clin Psychiatry 2008；69(5)：817-829.
[3]Davidson M，Emsley R，Kramer M，et a1.Efficacy，safety and earlyresponse of paliperidone extended - release tablets(paliperdone ER)：results of a 6 - week，randomized，placebo—controlled study[J].Schizophr Res，2007，93：117-130.
[4]钟潇琦，孙祺章，卢芸凌. 帕利哌酮与奥氮平治疗精神分裂症的疗效观察[J]. 广州医药，2010,41(4):5-7.
[5]Spina E, Cavallaro R. The pharmacology and safety of paliperidone extended -release in the treatment of schizophrenia[J]. Expert Opin Drug Saf, 2007, 6(6):651-662.
作者简介：谢明华(1978—)，女，主治医师，在读硕士。(收稿日期：2012-02-13), 百拇医药(谢明华 朱先文 姜国学)
1 资料与方法
1.1 临床资料
收集2010年6月—2011年6月我院精神科住院或门诊患者资料。入组标准：女性年龄18～45岁，患者均符合《中国精神疾病分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准；阳性或阴性症状量表(PANSS)总分≥60分。排除标准：严重躯体疾病或并发慢性疾病，目前需要药物控制；脑器质性精神障碍及精神发育迟滞；乙醇或药物所致精神障碍；妊娠或近期内计划妊娠者；精神活性物质滥用者。共入选病例46例，将46例患者随机分为两组，每组23例。治疗前两组PANSS总分帕利哌酮组为(102.57±10.10)分，奥氮平组为(99.13±7.51)分。治疗前一般资料、PANSS总分及各因子分比较均无统计学意义。
1.2 治疗方法
两组患者分别使用帕利哌酮(芮达)及奥氮平(欧兰宁)单一口服，帕利哌酮起始剂量为6 mg/d，根据病情2周内调整为3～12 mg/d。奥氮平起始剂量为5～10 mg/d，根据病情2周内调整为10～20 mg/d。治疗期间不得合并应用其他抗精神病药物，但可根据实际情况酌情加用苯二氮卓类、普萘洛尔片、苯海索片。
1.3 观察指标
治疗前和治疗后第2、4、8周末采用阳性及阴性量表(PANSS)评定疗效，疗效判定标准：PANSS减分率>75%为痊愈，<75% 而≥50%为显效，<50% 而≥25%为好转，<25%为无效。治疗期间记录患者自我报告的不良反应，并于治疗前及治疗第2、4、8周末采用副反应量表(TESS)评定不良反应。治疗前及治疗第4、8周末清晨空腹抽血检测血常规、肝功能及血清催乳素水平，同时进行心电图检查。
1.4 统计学方法
使用SPSS17.0录入数据建立数据库。两组PANSS总分、因子分比较及治疗前后PANSS各项评分比较均采用t检验，率的比较采用x2检验进行。
2 结果
2.1 总体疗效比较
治疗结束时帕利哌酮组与奥氮平组的显效率(痊愈+显效)分别为83.3% 和80%
(χ2=6.14，P>0.01)；有效率(痊愈+显效+有效)分别为96.7%和93.3% (χ2=1.58，P>0.05)，两组比较均无统计学意义。两组疗效比较见表1。
表 1两组疗效比较(例)
项目
帕利哌酮组
奥氮平组
例数
23
23
痊愈
3
2
显效
15
15
好转
4
4
无效
1
2
2.2 PANSS量表各项评分比较：治疗后两组PANSS总分及各因子分逐渐下降，PANSS各项评分较治疗前有统计学意义(P<0.01)。见表2。
表 2PANSS量表总分及各因子分比较(±s)
量表分
治疗前
治疗2周
治疗4周
治疗8周
阳性症状因子分
帕利哌酮组
26.17±5.03
19.57±5.82
14.63±6.27
13±6.21
奥氮平组
25.93±3.39
18.53±4.06
14.30±4.99
11.63±5.23
阴性症状因子分
帕利哌酮组
25.63±4.32
21.43±3.97
18.03±4.34
16.97±4.23
奥氮平组
23.63±4.49
23.13±4.42
18.60±4.14
17.27±4.35
一般病理
帕利哌酮组
41.77±5.14
33.57±5.92
29.27±5.84
26.73±5.67
奥氮平组
40.57±5.35
31.20±4.44
27.90±4.63
25.63±4.65
总分
帕利哌酮组
102.57±10.10
80.57±11.90
66.93±12.82
60.07±13.81
奥氮平组
99.13±7.51
78.87±7.69
65.80±10.04
57.53±10.61
2.3 不良反应：治疗期间患者自我报告的不良反应为嗜睡、失眠、恶心呕吐等。结果显示，帕利哌酮组引起催乳素升高、失眠、震颤发生率比奥氮平高，而帕利哌酮组引起嗜睡、体重增加要明显低于奥氮平组。其余不良反应差异无统计学意义。见表3。
表 3两组不良反应发生率比较
不良反应
帕利哌酮组
百分率(%)
奥氮平组
百分率(%)
嗜睡
3
13.0
7
30.4
失眠
3
13.0
0
0.0
震颤
2
8.7
1
4.3
头昏
5
21.7
7
30.4
恶心呕吐
0
0.0
1
4.3
肝功能异常
2
8.7
2
8.7
心动过速
5
21.7
4
17.4
心电图异常
1
4.3
2
8.7
体重增加
4
17.4
18
78.3
催乳素升高
10
43.5
8
34.8
月经改变和泌乳
2
8.7
2
8.7
3 讨论
精神分裂症是最常见的精神病性疾病，男女发病率相似，主要症状为阳性、阴性症状、情感症状及认知功能的损害[1]，目前主要采用口服药物治疗。随着社会的发展，人们对其治疗的要求不断提高，在保证疗效的情况下，副反应尽可能减少是主要关注点。而女性患者尤其对体重增加、月经改变、泌乳不能接受。帕利哌酮(9一OH一利培酮)是利培酮的主要活性代谢产物，对D2和5-HT 受体具有高亲和力，能够有效改善精神分裂症阳性症状和阴性症状，其缓释剂采用渗透泵控释技术，可使药物在服药后24h持续释放进入血液，从而减少不良反应的发生。国外有关文献表明，帕利哌酮缓释片还能提高患者已受损的认知功能水平，改善社会功能[2][3] 。考虑这与帕利哌酮在给药时不需滴定， 可直接给予治疗剂量， 能更快达到有效药物浓度有关。
本研究结果显示，①临床疗效方面：帕利哌酮与奥氮平治疗精神分裂症急性期及维持期疗效相似。帕利哌酮组与奥氮平组治疗8周的显效率分别为83.3% 和80%，治疗后两组PANSS总分及各因子分逐渐下降。这与相关报道相似[4] 。②不良反应及安全方面：本研究显示帕利哌酮引起较少的锥体外系副反应，推测这可能与其药物释放特性有关，24小时峰谷血药浓度波动小，可明显减少的药物峰浓度时患者D2受体占有率过高而出现明显的锥体外系副反应的可能。帕利哌酮阻断下丘脑 -漏斗DA 通路上的D2 受体,引起催乳素脱抑制性释放,表现为高催乳素血症，本研究中帕利哌酮组43.5%患者催乳素升高，高于奥氮平组，但帕利哌酮组引起催乳素相关不良事件发生率与奥氮平相当。这与国外一3项6周试验发现,服帕利哌酮缓释剂仅1%- 2%的发生催乳素相关事件相符[5]。帕利哌酮组引起嗜睡、体重增加要明显低于奥氮平组，这对于特殊的女性群体来说十分重要。本研究缺点是患者样本数量不多，观察时间较短，数据未能反映中长期用药对患者相关症状的影响。
综上所述，帕利哌酮对于治疗女性精神分裂症患者具有良好的疗效，安全性高，较少引起嗜睡、体重增加。
4 参考文献
[1]江开达.精神病学[M].北京:人民军医出版社，2009：125-143.
[2]Herbert Y，Meltzer.Efficacy and tolerability of oral paliperidoneextend - release tablets in treatment of acute schizophrenia：pooled data from three 6 - week.placebo – controlled studies[J].J Clin Psychiatry 2008；69(5)：817-829.
[3]Davidson M，Emsley R，Kramer M，et a1.Efficacy，safety and earlyresponse of paliperidone extended - release tablets(paliperdone ER)：results of a 6 - week，randomized，placebo—controlled study[J].Schizophr Res，2007，93：117-130.
[4]钟潇琦，孙祺章，卢芸凌. 帕利哌酮与奥氮平治疗精神分裂症的疗效观察[J]. 广州医药，2010,41(4):5-7.
[5]Spina E, Cavallaro R. The pharmacology and safety of paliperidone extended -release in the treatment of schizophrenia[J]. Expert Opin Drug Saf, 2007, 6(6):651-662.
作者简介：谢明华(1978—)，女，主治医师，在读硕士。(收稿日期：2012-02-13), 百拇医药(谢明华 朱先文 姜国学)