急性脑梗死患者血清标志物水平变化的临床分析
脑梗死包括脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等，约占全部脑卒中的70%，是神经系统的常见病和多发病[1]。我们研究了急性脑梗死患者同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-D)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平变化，探讨其相关性，为临床诊断和治疗急性脑梗死提供实验室依据。
1 对象与方法
1.1 对象
收集富阳市人民医院2009年7月至2011年2月神经内科住院的脑梗死患者182例，其中男98例，女84例，年龄48～75岁，均符合全国第四届脑血管病学术会议修定的诊断标准，并经头部CT和MRI证实，排除近期感染史、肿瘤及外科手术、外伤史等患者。正常对照组106例，其中男58例，女48例，年龄45～72岁，选自我院健康体检者，既往无心脑血管病史。急性脑梗死组患者的年龄、性别构成比与正常对照组比较无统计学意义(见表1)。
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1.2 方法
所有患者均于发病24小时内入院，于第1天、第8天、第16天清晨采取空腹静脉血。采用循环酶法检测血清Hcy水平；自动胶乳增强免疫法测定血清D-二聚体水平；免疫比浊法检测血清hs-CRP水平；酶法检测血清GGT水平。仪器为日本OLYMPUS AU640全自动生化分析仪。试剂均由上海科华生物有限公司提供。
1.3 统计学方法
采用SPSS13.0软件进行数据处理，所有统计资料均以±s表示，组间差异比较用t检验，P <0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 急性脑梗死组患者的年龄、性别构成比与正常对照组比较，差异无统计学意义(P >0.05)。结果见表1。
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2.2 急性脑梗死组治疗不同时间的D-D、Hcy、hs-CRP、GGT水平与正常对照组比较，差异有统计学意义(P <0.05)；急性脑梗死组治疗不同时间比较，差异有统计学意义(P <0.05)。急性脑梗死组中有6例因病情加重而死亡的患者血清Hcy明显升高。结果见表2。
3 讨论
D-D是纤维蛋白单体经活化因子交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，为纤维蛋白降解产物中的最小片段，是反映凝血和纤溶活化的分子标志物。本实验检测结果显示：急性脑梗死患者的D-D水平显著高于正常对照组(P <0.05)，且在急性期持续升高，恢复期下降，提示机体从血栓形成到溶栓及血管再通的恢复过程。由于D-D在血清中特异性强、敏感度高、稳定性好，故对急性脑梗死患者监测D-D水平有助于临床医生准确了解疾病的严重程度、观察预后。Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。在正常机体内，Hcy的生成和清除保持着动态平衡，机体由于各种原因造成维生素B12、叶酸等缺乏时，其代谢障碍导致高Hcy血症[2]。Hcy通过多方面致病机制诱发脑梗死的发生，如损害血管基质，加重对动脉壁内皮的氧化损伤，影响血管运动调节，降低蛋白C的活性，诱发凝血酶产生及血小板聚集，促使血栓形成[3]。本研究6例因病情加重而死亡的患者血清Hcy明显升高，进一步说明Hcy的水平变化与急性脑梗死患者的严重程度密切相关，是脑梗死发生危险性的重要预测因子之一。表2显示，Hcy水平于8天后开始下降，考虑因抗Hcy血症药物(维生素B12、叶酸等)治疗有关，但其下降幅度不如hs-CRP及D-D明显，可能是由于导致高Hcy血症的原因较复杂，治疗以后需一段时间清除有关。hs-CRP指的是用高敏感方法检测出来的一种急性时相反应蛋白，国内外大量文献报道脑梗死患者血清hs-CRP在治疗前非常显著地高于正常人[4]。表2显示，急性脑梗死组各个阶段hs-CRP水平均与正常对照组有明显差异，于发病6～8天达到峰值，此后开始下降。提示hs-CRP与脑梗死后组织缺血发生一系列炎症反应有关。GGT是γ-谷氨酰基循环的关键酶，是惟一能够催化细胞外谷胱甘肽(GSH)水解的酶，GGT与氧化应激反应的产生及血管内膜的损伤和纤维化有着密切关系，目前在颈动脉粥样斑块中已检测到γ-谷氨酰转肽酶(γ2GT)的存在，与脑梗死的发生存在一定关系[5]。血清GGT长期以来作为肝胆疾病诊断及鉴别诊断指标，但对脑卒中疾病临床意义报道不多，本实验表明脑梗死组患者的GGT水平明显高于对照组(P <0.05)，经治疗后开始下降。因此，关注GGT对临床诊断心脑血管疾病有重要预示作用。
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脑梗死是一个复杂的病理过程，其中各种指标都处于动态变化之中，具有发病率高、复发率高、致残率及致死率高四大特点，因此对各种危险因素的预防很重要，有效地综合应用各种指标，及时掌握病理情况做出应对，减少重症病例发生是要点。本研究结果显示，Hcy、D-D、GGT及hs-CRP与急性脑梗死的发生发展有着密切关系，是临床了解病情发展的良好的实验室指标，联合检测其水平对判断病情、指导治疗具有积极意义。
4 参考文献
1. 陈明生，张松涛，徐宪宣. 脑梗死患者血清纤维蛋白和D-二聚体含量的变化及其意义[J]. 临床神经病学杂志，2002，15(2)：106-107.
2. 邓争荣，杨贵琦，陈新义. 同型半胱氨酸与高血压病、冠心病的相关性. 西安交通大学学报(医学版)，2002，23(5)：469-482.
3.Cuba SC， Fink LM， Fonesca V. Hyperhomocysteinemia， an emerging and important risk factor for thromembolic and cardiovascular disease[J]. Am J Clin Pathol， 1996， 106(6)： 709-722.
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4. Haidari M， Javadi E，Sadeghi B，et al. Evaluation of C-reactive protein， a sensitive marker of inflammation， as a risk factor for stable coronary artery disease[J]. Clin Biochem， 2001， 34(4)： 309-315.
5. Emdin M， Pompella A， Paolicchi A. Gamma-glutamyltransferase， atherosclerosis， and cardiovascular disease： triggering oxidative stress within the plaque[J]. Circulation， 2005， 112(14)： 2078-2080.
通讯作者：郎亦波，女，1975年10月生，大学本科，医学学士，主管检验师，主要从事临床检验专业。手机13968169406。地址：浙江省杭州富阳市大源社区卫生服务中心(大源人民医院)，邮编：311413。QQ邮箱：392240906@qq.com。邮箱：langybo@163.com。, http://www.100md.com(郎亦波 范国萍 周晓君)
1 对象与方法
1.1 对象
收集富阳市人民医院2009年7月至2011年2月神经内科住院的脑梗死患者182例，其中男98例，女84例，年龄48～75岁，均符合全国第四届脑血管病学术会议修定的诊断标准，并经头部CT和MRI证实，排除近期感染史、肿瘤及外科手术、外伤史等患者。正常对照组106例，其中男58例，女48例，年龄45～72岁，选自我院健康体检者，既往无心脑血管病史。急性脑梗死组患者的年龄、性别构成比与正常对照组比较无统计学意义(见表1)。
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1.2 方法
所有患者均于发病24小时内入院，于第1天、第8天、第16天清晨采取空腹静脉血。采用循环酶法检测血清Hcy水平；自动胶乳增强免疫法测定血清D-二聚体水平；免疫比浊法检测血清hs-CRP水平；酶法检测血清GGT水平。仪器为日本OLYMPUS AU640全自动生化分析仪。试剂均由上海科华生物有限公司提供。
1.3 统计学方法
采用SPSS13.0软件进行数据处理，所有统计资料均以±s表示，组间差异比较用t检验，P <0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 急性脑梗死组患者的年龄、性别构成比与正常对照组比较，差异无统计学意义(P >0.05)。结果见表1。
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2.2 急性脑梗死组治疗不同时间的D-D、Hcy、hs-CRP、GGT水平与正常对照组比较，差异有统计学意义(P <0.05)；急性脑梗死组治疗不同时间比较，差异有统计学意义(P <0.05)。急性脑梗死组中有6例因病情加重而死亡的患者血清Hcy明显升高。结果见表2。
3 讨论
D-D是纤维蛋白单体经活化因子交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，为纤维蛋白降解产物中的最小片段，是反映凝血和纤溶活化的分子标志物。本实验检测结果显示：急性脑梗死患者的D-D水平显著高于正常对照组(P <0.05)，且在急性期持续升高，恢复期下降，提示机体从血栓形成到溶栓及血管再通的恢复过程。由于D-D在血清中特异性强、敏感度高、稳定性好，故对急性脑梗死患者监测D-D水平有助于临床医生准确了解疾病的严重程度、观察预后。Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。在正常机体内，Hcy的生成和清除保持着动态平衡，机体由于各种原因造成维生素B12、叶酸等缺乏时，其代谢障碍导致高Hcy血症[2]。Hcy通过多方面致病机制诱发脑梗死的发生，如损害血管基质，加重对动脉壁内皮的氧化损伤，影响血管运动调节，降低蛋白C的活性，诱发凝血酶产生及血小板聚集，促使血栓形成[3]。本研究6例因病情加重而死亡的患者血清Hcy明显升高，进一步说明Hcy的水平变化与急性脑梗死患者的严重程度密切相关，是脑梗死发生危险性的重要预测因子之一。表2显示，Hcy水平于8天后开始下降，考虑因抗Hcy血症药物(维生素B12、叶酸等)治疗有关，但其下降幅度不如hs-CRP及D-D明显，可能是由于导致高Hcy血症的原因较复杂，治疗以后需一段时间清除有关。hs-CRP指的是用高敏感方法检测出来的一种急性时相反应蛋白，国内外大量文献报道脑梗死患者血清hs-CRP在治疗前非常显著地高于正常人[4]。表2显示，急性脑梗死组各个阶段hs-CRP水平均与正常对照组有明显差异，于发病6～8天达到峰值，此后开始下降。提示hs-CRP与脑梗死后组织缺血发生一系列炎症反应有关。GGT是γ-谷氨酰基循环的关键酶，是惟一能够催化细胞外谷胱甘肽(GSH)水解的酶，GGT与氧化应激反应的产生及血管内膜的损伤和纤维化有着密切关系，目前在颈动脉粥样斑块中已检测到γ-谷氨酰转肽酶(γ2GT)的存在，与脑梗死的发生存在一定关系[5]。血清GGT长期以来作为肝胆疾病诊断及鉴别诊断指标，但对脑卒中疾病临床意义报道不多，本实验表明脑梗死组患者的GGT水平明显高于对照组(P <0.05)，经治疗后开始下降。因此，关注GGT对临床诊断心脑血管疾病有重要预示作用。
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脑梗死是一个复杂的病理过程，其中各种指标都处于动态变化之中，具有发病率高、复发率高、致残率及致死率高四大特点，因此对各种危险因素的预防很重要，有效地综合应用各种指标，及时掌握病理情况做出应对，减少重症病例发生是要点。本研究结果显示，Hcy、D-D、GGT及hs-CRP与急性脑梗死的发生发展有着密切关系，是临床了解病情发展的良好的实验室指标，联合检测其水平对判断病情、指导治疗具有积极意义。
4 参考文献
1. 陈明生，张松涛，徐宪宣. 脑梗死患者血清纤维蛋白和D-二聚体含量的变化及其意义[J]. 临床神经病学杂志，2002，15(2)：106-107.
2. 邓争荣，杨贵琦，陈新义. 同型半胱氨酸与高血压病、冠心病的相关性. 西安交通大学学报(医学版)，2002，23(5)：469-482.
3.Cuba SC， Fink LM， Fonesca V. Hyperhomocysteinemia， an emerging and important risk factor for thromembolic and cardiovascular disease[J]. Am J Clin Pathol， 1996， 106(6)： 709-722.
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4. Haidari M， Javadi E，Sadeghi B，et al. Evaluation of C-reactive protein， a sensitive marker of inflammation， as a risk factor for stable coronary artery disease[J]. Clin Biochem， 2001， 34(4)： 309-315.
5. Emdin M， Pompella A， Paolicchi A. Gamma-glutamyltransferase， atherosclerosis， and cardiovascular disease： triggering oxidative stress within the plaque[J]. Circulation， 2005， 112(14)： 2078-2080.
通讯作者：郎亦波，女，1975年10月生，大学本科，医学学士，主管检验师，主要从事临床检验专业。手机13968169406。地址：浙江省杭州富阳市大源社区卫生服务中心(大源人民医院)，邮编：311413。QQ邮箱：392240906@qq.com。邮箱：langybo@163.com。, http://www.100md.com(郎亦波 范国萍 周晓君)