ATP结合盒转运体与肝癌化疗耐药相关性的研究进展(2)
2.4ABC转运体的药物代谢功能ABC转运体是进化十分保守的分子，其“外泵”作用不仅与肿瘤耐药性有关，也维持了细胞自身的稳态，参与了多种正常的生理功能，包括化合物的经肠道外排和肝肾代谢 [9]。正常情况下，该蛋白在全身各组织中低剂量表达，但会显著集中在个别器官，比如肝小管周围的肝细胞、肾小管细胞和肠道细胞。这些组织细胞的ABC转运体通过向体外分泌化合物，加速药物外排，降低血药浓度和体液环境中的药物浓度，影响化疗效果。ABCB1/MDR1/Pgp敲除小鼠的口服药物血液浓度要高于正常小鼠；联合使用ABCB1/MDR1/Pgp抑制剂可以提高口服药的生物有效率 [15]。意大利人群研究发现，ABCB11和ABCB4的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism，SNP)低频基因型会导致这两种基因的表达沉默，其上游调控通路MAPK和JNK通路的扩增突变也会抑制ABCB11和ABCB4的表达，进而阻碍胆汁酸盐的外排，引发肝细胞的慢性炎症，增加肝癌的发生风险 [16] ......
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