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编号:11041143
结核病遗传学
http://www.100md.com 2006年6月1日 《健康大视野》 2006年第6期
     美国国立心肺血液研究所(NHLBl)不久前发布了一篇有关结核病基础研究方向的报告。该报告对我们了解结核病的防治现状,遗传学研究进展,及合理地指定研究计划,提供了重要的借鉴作用。

    全世界平均每年190万人死于结核分枝杆菌(Mtb)感染,每年新感染约880万例,1/3的世界人口感染了Mtb。为合理地开发新的诊断和防治策略,了解Mtb和宿主的关系尤为重要。

    多数人感染Mtb后不表现疾病进展。人类获得性免疫缺陷病毒(HIV)阴性人群中,1/3暴露于Mtb后被感染,其中3%~10%在其一生中进展为活动性结核。而HIV阳性Mtb感染成人中,每年有7%~10%演变为活动性结核病,通常表现为肺结核。肺外结核病与艾滋病相关。目前认为,宿主炎症反应在活动性结核相关的组织损伤中起重要作用。

    一些研究结果认为,巨噬细胞在人类宿主抑制Mtb中起主要作用。研究显示,小鼠模型中,巨噬细胞效应分子包括但不限于反应氮中介物(RNIs)。RNIs是诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性产物,结核病人肺泡和肺组织巨噬细胞的功能性iNOS呈高水平,且活性增加。但仍不了解Mtb如何逃避活性巨噬细胞的杀伤。

    淋巴细胞是感染过程中抑制Mtb的关键细胞,所以人类细胞毒性淋巴细胞的作用及如何通过疫苗接种强化其作用受到关注。肉芽肿形成是细胞免疫反应的结果,可有效抑制细菌播散,Mtb不能在干酪组织中增殖。但某些Mtb可以以休眠状态存活数10年,在宿主免疫力下降或其他情况下,休眠菌复燃并迅速繁殖,演变成活动性结核。目前对休眠菌及其复燃机制了解甚少,人宿主诱导并维持结核菌潜伏感染的机制也不明。

    目前,我们对Mtb如何应对肺内环境知之甚少。体外培养中生长的Mtb与感染小鼠后不同,感染野生型小鼠和IFNY基因敲除鼠Mtb的基因表达有差异。由于分子生物学和遗传学技术的发展,可建立更有效的等位基因置换及转位子致突变技术,完成Mtb的, 百拇医药