不同致孔剂在乙基纤维素水分散体膜控包衣中的应用研究(1)
【摘 要】目的：研究不同致孔剂在乙基纤维素水分散体膜控包衣中的应用。方法：对含15% K100LV的富马酸喹硫平缓释片进行膜控包衣，选取比例为50%HPMC E3、HPMC E5、HPMC E15类型的致孔剂，根据溶出曲线，对比不同包衣重量下，不同致孔剂的释放速率。结果：包衣增重越多，致孔剂类型的影响越明显，不同致孔剂药物释放曲线差异越大。增重5%、10%时，不同类型致孔剂药物释放曲线差异不明显，特别是E3与E5释药差异不大。当增重增加至15%、20%时，不同类型致孔剂药物释放情况差异较大，释放速率快慢为：E15>E5>E3，释药时滞E15
【关键词】乙基纤维素水分散体；膜控包衣；致孔剂
【中图分类号】R461 【文献标志码】A 【文章编号】1005-0019(2018)10-001-01
, http://www.100md.com
作者简介：焦薪宇(1997.1.1)，女，天津静海区人，本科学历，药物制剂学专业，现就读于南京中医药大学。
膜控包衣是将不溶于水的聚合物，用水作分散剂，加入其他辅料制成胶乳或伪胶乳进行包衣，具有粘度低、易操作、包衣时间短、能耗低等特点[1]。用乙基纤维素水分散体进行膜控包衣达到缓释效果。乙基纤维素是一种热塑性、非水溶性、非离子型的纖维素烷基醚，具有耐化学药品、耐盐、耐碱和热稳定的特性，有较宽的黏度范围可供选用，有良好的成衣性能，可生成韧性好且不易磨损的包衣层[2]。乙基纤维素分散到水中制备成水分散体在膜控包衣中应用广泛，但由于其是不溶性聚合物材料包衣，溶解度低，产生释药时滞及突释现象，为了使药物能较好的溶出和释放，加入不同类型的致孔剂使药物产生良好的溶出和释放效果[3]。为此，本研究进行富马酸喹硫平缓释片的膜控包衣，采用乙基纤维素水分散体为包衣材料，考察不同致孔剂对膜控包衣片溶出的影响。
1 实验仪器与材料
, 百拇医药
1.1 仪器 旋转式压片机(上海天峰制药)；溶出度测定仪(天津国铭)；分析天平(梅特勒-托利多)；紫外分光光度计(岛津)
1.2 材料 富马酸喹硫平缓释片(浙江华海)；羟丙甲纤维素K100LV(DOW)；枸橼酸钠(湖南华日)；微晶纤维素101(JRS)；乳糖314(Foremore)；硬脂酸镁(湖州展望)；EC水分散体(卡乐康)；HPMC E15(DOW)；HPMC E5(DOW)；HPMC E3(DOW)；聚维酮 K30(DOW)；聚乙二醇6000(南京威尔)；盐酸(北京化工厂)
2 实验内容
2.1 富马酸喹硫平缓释片的制备 称量：枸橼酸钠粉碎后过40目筛，称取API、乳糖、MCC101、HPMC K100LV、枸橼酸钠备用；过筛预混：枸橼酸钠依次与HPMC K100LV、MCC101、乳糖、API混合，过40目筛三遍；制粒：在烧杯中制软材，加水25%，软材过18目筛制粒；干燥：60℃烘箱干燥，卤素水分测定仪测定水分，干燥至水分在1.3%～1.7%范围内；整粒：20目筛整粒，计算收率；总混：根据收率，称取处方量的MS，加入适量颗粒混合过20目筛，混合物并入剩余颗粒中至7号聚乙稀袋中手动混合5分钟；压片：17mm×7mm异形冲压片，片重600mg，规格200mg(按喹硫平计)，硬度约120N。
, 百拇医药
2.2 膜控包衣 包衣液配制方法如下：称取部分处方量的纯化水置于1000ml烧杯中；称取处方量的致孔剂，边搅拌边加入纯化水中，直至致孔剂完全溶解；称取处方量的乙基纤维素水分散体(Surelease)置于另一烧杯中，边搅拌边加入不同类型致孔剂溶液；用处方剩余量的水反复润洗盛放致孔剂溶液的烧杯，润洗液一并转入Surelease包衣液中，继续搅拌10分钟；包衣液过60目筛备用[4]。经文献研究[5]，EC水分散体中加入的致孔剂比例为50%，且片芯含15%K100LV时，才能获得在10小时内缓慢释放且释药时滞较短的药物释放曲线。以HPMC E5、HPMC E3、HPMC E15为致孔剂加入EC水分散体的膜控包衣中，考察溶出效果。
2.3 溶出测定
2.3.1 溶出方法的确定 富马酸喹硫平缓释片溶解度随着pH值的减小而增加，虽然富马酸喹硫平缓释片生物药剂学分类中属于BCSⅡ类，属于溶解度低、渗透性高的药物，但是其在盐酸中溶解性很好，完全满足溶出所需的漏槽条件，参照文献资料[6]，确定本品的溶出方法如下：
, 百拇医药
方法：USPⅡ法
转速：100rpm
释放介质：0.1mol/L盐酸900ml
温度：37℃
取样体积：10ml
补液：10ml
取样时间点：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10小时
3 实验结果
通过比较药物溶出曲线来考察不同类型的致孔剂对药物释放的影响。固定致孔剂比例为50%，片芯选用15%K100LV，增重5%、10%、15%、20%时，考察以HPMC E5、HPMC E3、HPMC E15为致孔剂的EC水分散体膜控缓释片释药曲线，见图1。
由图1可知，增重越多，致孔剂类型的影响越明显，不同致孔剂药物释放曲线差异越大。增重5%、10%时，不同类型致孔剂药物释放曲线差异不明显，特别是E3与E5释药差异不大。当增重增加至15%、20%时，不同类型致孔剂药物释放情况差异较大，释放速率快慢为：E15>E5>E3，释药时滞E15, 百拇医药
【关键词】乙基纤维素水分散体；膜控包衣；致孔剂
【中图分类号】R461 【文献标志码】A 【文章编号】1005-0019(2018)10-001-01
, http://www.100md.com
作者简介：焦薪宇(1997.1.1)，女，天津静海区人，本科学历，药物制剂学专业，现就读于南京中医药大学。
膜控包衣是将不溶于水的聚合物，用水作分散剂，加入其他辅料制成胶乳或伪胶乳进行包衣，具有粘度低、易操作、包衣时间短、能耗低等特点[1]。用乙基纤维素水分散体进行膜控包衣达到缓释效果。乙基纤维素是一种热塑性、非水溶性、非离子型的纖维素烷基醚，具有耐化学药品、耐盐、耐碱和热稳定的特性，有较宽的黏度范围可供选用，有良好的成衣性能，可生成韧性好且不易磨损的包衣层[2]。乙基纤维素分散到水中制备成水分散体在膜控包衣中应用广泛，但由于其是不溶性聚合物材料包衣，溶解度低，产生释药时滞及突释现象，为了使药物能较好的溶出和释放，加入不同类型的致孔剂使药物产生良好的溶出和释放效果[3]。为此，本研究进行富马酸喹硫平缓释片的膜控包衣，采用乙基纤维素水分散体为包衣材料，考察不同致孔剂对膜控包衣片溶出的影响。
1 实验仪器与材料
, 百拇医药
1.1 仪器 旋转式压片机(上海天峰制药)；溶出度测定仪(天津国铭)；分析天平(梅特勒-托利多)；紫外分光光度计(岛津)
1.2 材料 富马酸喹硫平缓释片(浙江华海)；羟丙甲纤维素K100LV(DOW)；枸橼酸钠(湖南华日)；微晶纤维素101(JRS)；乳糖314(Foremore)；硬脂酸镁(湖州展望)；EC水分散体(卡乐康)；HPMC E15(DOW)；HPMC E5(DOW)；HPMC E3(DOW)；聚维酮 K30(DOW)；聚乙二醇6000(南京威尔)；盐酸(北京化工厂)
2 实验内容
2.1 富马酸喹硫平缓释片的制备 称量：枸橼酸钠粉碎后过40目筛，称取API、乳糖、MCC101、HPMC K100LV、枸橼酸钠备用；过筛预混：枸橼酸钠依次与HPMC K100LV、MCC101、乳糖、API混合，过40目筛三遍；制粒：在烧杯中制软材，加水25%，软材过18目筛制粒；干燥：60℃烘箱干燥，卤素水分测定仪测定水分，干燥至水分在1.3%～1.7%范围内；整粒：20目筛整粒，计算收率；总混：根据收率，称取处方量的MS，加入适量颗粒混合过20目筛，混合物并入剩余颗粒中至7号聚乙稀袋中手动混合5分钟；压片：17mm×7mm异形冲压片，片重600mg，规格200mg(按喹硫平计)，硬度约120N。
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2.2 膜控包衣 包衣液配制方法如下：称取部分处方量的纯化水置于1000ml烧杯中；称取处方量的致孔剂，边搅拌边加入纯化水中，直至致孔剂完全溶解；称取处方量的乙基纤维素水分散体(Surelease)置于另一烧杯中，边搅拌边加入不同类型致孔剂溶液；用处方剩余量的水反复润洗盛放致孔剂溶液的烧杯，润洗液一并转入Surelease包衣液中，继续搅拌10分钟；包衣液过60目筛备用[4]。经文献研究[5]，EC水分散体中加入的致孔剂比例为50%，且片芯含15%K100LV时，才能获得在10小时内缓慢释放且释药时滞较短的药物释放曲线。以HPMC E5、HPMC E3、HPMC E15为致孔剂加入EC水分散体的膜控包衣中，考察溶出效果。
2.3 溶出测定
2.3.1 溶出方法的确定 富马酸喹硫平缓释片溶解度随着pH值的减小而增加，虽然富马酸喹硫平缓释片生物药剂学分类中属于BCSⅡ类，属于溶解度低、渗透性高的药物，但是其在盐酸中溶解性很好，完全满足溶出所需的漏槽条件，参照文献资料[6]，确定本品的溶出方法如下：
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方法：USPⅡ法
转速：100rpm
释放介质：0.1mol/L盐酸900ml
温度：37℃
取样体积：10ml
补液：10ml
取样时间点：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10小时
3 实验结果
通过比较药物溶出曲线来考察不同类型的致孔剂对药物释放的影响。固定致孔剂比例为50%，片芯选用15%K100LV，增重5%、10%、15%、20%时，考察以HPMC E5、HPMC E3、HPMC E15为致孔剂的EC水分散体膜控缓释片释药曲线，见图1。
由图1可知，增重越多，致孔剂类型的影响越明显，不同致孔剂药物释放曲线差异越大。增重5%、10%时，不同类型致孔剂药物释放曲线差异不明显，特别是E3与E5释药差异不大。当增重增加至15%、20%时，不同类型致孔剂药物释放情况差异较大，释放速率快慢为：E15>E5>E3，释药时滞E15