聚合物胶束在肿瘤治疗中的应用(2)
3.2.3 作为基因药物载体 聚离子复合物胶束能通过静电吸附作用装载带负电的基因，有效避免基因药物在体内的酶降解，提高细胞摄取。该体系与病毒类载体相比，具有无免疫原性、无毒性、质量相对可控、成本低、易修饰等优点。在设计载基因PMs体系时，为达到更好的生物活性需使其具有一定的溶酶体逃逸功能。这主要是因为体系进入细胞溶酶体后，其内酶类及酸性环境会造成基因的酶解和水解。载体的溶酶体逃逸功能与聚阳离子的pKa值密切相关，pKa较低的阳离子能在溶酶体酸性环境下质子化表现出很好的缓冲能力，增加溶酶体内离子渗透压使溶酶体膜破裂，实现溶酶体逃逸。但这种聚阳离子特异性差通常会造成毒性反应。因此，又研究出具有可控性低pKa值的聚阳离子，这种聚阳离子能根据环境pH的大小改变质子化程度，达到选择性干扰溶酶体膜的目的，在增加溶酶体逃逸的同时降低毒性[8]。为使该体系具有更好的稳定性，可使用可逆性的共价键如二硫键将疏水内核交联或者在成核嵌段上加入一些疏水性基团如胆固醇。二硫键的存在能选择性的在肿瘤组织及细胞质等还原性环境下释放基因，增加细胞摄取；同时也增加胶束在血液中的稳定性，表现出良好的抗肿瘤效果 ......
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