高尿酸影响糖尿病肾病肾功能机制的探讨(2)
2.3 Pearson相關分析结果显示，二组患者的SUA与BMI、HbA1c、SCr、hs-CRP呈正相关关系(P<0.05)；与NO、eGFR呈负相关关系(P<0.05)；将SUA作为因变量，上述指标作为自变量行多元线性回归分析，BMI、hs-CRP与SUA呈显著正相关，eGFR、NO与 SUA的呈显著负相关 (P<0.05)，见表3。
2.4 Logistic回归分析：将二组患者基线肾功能损害程度[按其eGFR值分为30ml/(min·1.73m2)≤eGFR<60ml/(min·1.73m2)、eGFR≥60ml/(min·1.73m2)二类 ]作为应变量，将年龄、性别、糖尿病病程、SBP、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、SUA、SCr、ACR、hs-CRP、NO等因素作为自变量放入二分类Logistic回归方程，结果显示糖尿病病程、TG、SUA、hs-CRP、NO是肾功能损害的独立危险因素[OR及(95%CI)分别为2.497(1.685～3.702)、1.808(1.263，2.588)、1.986(1，469，2.675)、1.673 (1.167，2.397)、1.425(1.082，1.877)] (P<0.05) 。
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3讨论：近年来随着经济的发展，生活水平的提高和饮食结构的改变，糖尿病和高尿酸血症病人的发病率都明显升高。糖尿病与高尿酸血症的关系逐渐引起临床的关注，二者互为因果，相互加重。已有很多报道证实[6-9]，高尿酸血症与糖尿病的多种并发症如高血压、冠心病、脑动脉硬化、急性脑血管意外有关。糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症之一，在糖尿病人群中的发病率为20%-40%[10]。已经成为糖尿病患者致残及致死的主要原因，其病理生理机制复杂，与遗传易感性、糖基化终末产物、炎症、细胞因子以及免疫等多因素等有关。近年来也有许多大型观察性队列研究证实[3-5][11-12]血尿酸与糖尿病肾病的发生、发展也密切相关。但是高尿酸血症究竟是糖尿病肾病的致病因子[13]还是糖尿病肾病的标志物[14]，降低血尿酸水平是否能成为延缓糖尿病肾病进展的新干预手段，目前还没有定论。在本研究中，经应用非布司他降尿酸治疗6个月后，治疗组与对照组及基线水平比，SUA明显下降，eGFR明显升高，有显著性差异；Pearson相关分析及多元线性回归结果显示，基线eGFR与SUA呈显著负相关；Logistic回归显示SUA是肾功能损害的独立危险因素。以上结果更支持高尿酸血症是糖尿病肾病的致病因子，降低血尿酸水平能够延缓糖尿病肾病进展的论断。
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按照已有的研究，血尿酸参与糖尿病肾病发生、发展的机制有：1. 持续的高尿酸血症可以使尿酸盐结晶沉积在肾间质，从而产生尿酸性肾病。2.血尿酸可以减少内皮细胞产生一氧化氮，并通过与其直接反应增加其消耗，从而导致血管内皮功能紊乱[15-16]。Choi[17]等发现生理浓度下的尿酸可以通过抑制胰岛素诱导的磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-内皮型一氧化氮合酶信号转导通路，产生内皮功能紊乱。在本研究中，血NO随着SUA的下降显著升高，多元线性回归分析显示血NO与SUA呈显著负相关，Logistic回归显示NO是肾功能损害的独立危险因素；进一步印证了SUA通过NO参与糖尿病肾病的发生、发展的可能性；3.尿酸还可以激活细胞因子产生炎性瀑布反应，进而致肾脏损伤[18-19]；本研究显示，治疗6个月后，治疗组hs-CRP较对照组及基线均明显下降，差异具有显著性意义；多元线性回归分析显示hs-CRP与SUA呈显著正相关；Logistic回归显示hs-CRP是肾功能损害的独立危险因素。根据本研究结果显示，尿酸可以引发炎性瀑布反应而致肾脏损伤；4. 血尿酸还可能通过其他已确定的传统的危险因素影响糖尿病肾病的进展，如肥胖、高血压、动脉粥样硬化、血脂紊乱、胰岛素抵抗等；在本研究中，多元线性回归分析显示BMI与SUA呈显著正相关，Logistic回归显示基线糖尿病病程、TG是肾功能损害的独立危险因素；无法证实血尿酸通过已知危险因素对糖尿病肾病的影响。
, 百拇医药
综上所述，血尿酸与糖尿病肾病的发生、进展有直接关系，是糖尿病肾病肾功能恶化的的致病因子。降尿酸治疗在糖尿病肾病的治疗中有重要意义。而循环一氧化氮减少及体内炎症反应可能是血尿酸参与糖尿病肾病发生、发展的主要机制之一。
参考文献
Kang DH，Chen W.Uric acid and chronic kidney disease：new understanding of an old problem.Semin Nephrol，2011，31： 447-452.
中华医学会内分泌学分会.高尿酸血症和痛风治疗的中国专 家共识[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29(11)：913-920.
Jalal DI，Rivard CJ，Johnson IU，et a1.Serum uric acid levels predict the development of albuminuria over 6 years in patients with type 1 diabetes：findings from the Coronary Artery Calcification in Type 1 Diabetes study[J].Nephrol Dial Transplant，2010，25(6)：1865-1869.
Ficociello LH，Rosolowsky ET，Niewczas MA，et a1.High-normal serum uric acid increases risk of early progressive renal function loss in type 1 diabetes：results of a 6-year follow-up[J].Diabetes Care，2010，33(6)：1337—1343., http://www.100md.com(吴俊 苗艳 阎磊 董阳 朱清 邵风民)
2.4 Logistic回归分析：将二组患者基线肾功能损害程度[按其eGFR值分为30ml/(min·1.73m2)≤eGFR<60ml/(min·1.73m2)、eGFR≥60ml/(min·1.73m2)二类 ]作为应变量，将年龄、性别、糖尿病病程、SBP、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、SUA、SCr、ACR、hs-CRP、NO等因素作为自变量放入二分类Logistic回归方程，结果显示糖尿病病程、TG、SUA、hs-CRP、NO是肾功能损害的独立危险因素[OR及(95%CI)分别为2.497(1.685～3.702)、1.808(1.263，2.588)、1.986(1，469，2.675)、1.673 (1.167，2.397)、1.425(1.082，1.877)] (P<0.05) 。
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3讨论：近年来随着经济的发展，生活水平的提高和饮食结构的改变，糖尿病和高尿酸血症病人的发病率都明显升高。糖尿病与高尿酸血症的关系逐渐引起临床的关注，二者互为因果，相互加重。已有很多报道证实[6-9]，高尿酸血症与糖尿病的多种并发症如高血压、冠心病、脑动脉硬化、急性脑血管意外有关。糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症之一，在糖尿病人群中的发病率为20%-40%[10]。已经成为糖尿病患者致残及致死的主要原因，其病理生理机制复杂，与遗传易感性、糖基化终末产物、炎症、细胞因子以及免疫等多因素等有关。近年来也有许多大型观察性队列研究证实[3-5][11-12]血尿酸与糖尿病肾病的发生、发展也密切相关。但是高尿酸血症究竟是糖尿病肾病的致病因子[13]还是糖尿病肾病的标志物[14]，降低血尿酸水平是否能成为延缓糖尿病肾病进展的新干预手段，目前还没有定论。在本研究中，经应用非布司他降尿酸治疗6个月后，治疗组与对照组及基线水平比，SUA明显下降，eGFR明显升高，有显著性差异；Pearson相关分析及多元线性回归结果显示，基线eGFR与SUA呈显著负相关；Logistic回归显示SUA是肾功能损害的独立危险因素。以上结果更支持高尿酸血症是糖尿病肾病的致病因子，降低血尿酸水平能够延缓糖尿病肾病进展的论断。
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按照已有的研究，血尿酸参与糖尿病肾病发生、发展的机制有：1. 持续的高尿酸血症可以使尿酸盐结晶沉积在肾间质，从而产生尿酸性肾病。2.血尿酸可以减少内皮细胞产生一氧化氮，并通过与其直接反应增加其消耗，从而导致血管内皮功能紊乱[15-16]。Choi[17]等发现生理浓度下的尿酸可以通过抑制胰岛素诱导的磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-内皮型一氧化氮合酶信号转导通路，产生内皮功能紊乱。在本研究中，血NO随着SUA的下降显著升高，多元线性回归分析显示血NO与SUA呈显著负相关，Logistic回归显示NO是肾功能损害的独立危险因素；进一步印证了SUA通过NO参与糖尿病肾病的发生、发展的可能性；3.尿酸还可以激活细胞因子产生炎性瀑布反应，进而致肾脏损伤[18-19]；本研究显示，治疗6个月后，治疗组hs-CRP较对照组及基线均明显下降，差异具有显著性意义；多元线性回归分析显示hs-CRP与SUA呈显著正相关；Logistic回归显示hs-CRP是肾功能损害的独立危险因素。根据本研究结果显示，尿酸可以引发炎性瀑布反应而致肾脏损伤；4. 血尿酸还可能通过其他已确定的传统的危险因素影响糖尿病肾病的进展，如肥胖、高血压、动脉粥样硬化、血脂紊乱、胰岛素抵抗等；在本研究中，多元线性回归分析显示BMI与SUA呈显著正相关，Logistic回归显示基线糖尿病病程、TG是肾功能损害的独立危险因素；无法证实血尿酸通过已知危险因素对糖尿病肾病的影响。
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综上所述，血尿酸与糖尿病肾病的发生、进展有直接关系，是糖尿病肾病肾功能恶化的的致病因子。降尿酸治疗在糖尿病肾病的治疗中有重要意义。而循环一氧化氮减少及体内炎症反应可能是血尿酸参与糖尿病肾病发生、发展的主要机制之一。
参考文献
Kang DH，Chen W.Uric acid and chronic kidney disease：new understanding of an old problem.Semin Nephrol，2011，31： 447-452.
中华医学会内分泌学分会.高尿酸血症和痛风治疗的中国专 家共识[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29(11)：913-920.
Jalal DI，Rivard CJ，Johnson IU，et a1.Serum uric acid levels predict the development of albuminuria over 6 years in patients with type 1 diabetes：findings from the Coronary Artery Calcification in Type 1 Diabetes study[J].Nephrol Dial Transplant，2010，25(6)：1865-1869.
Ficociello LH，Rosolowsky ET，Niewczas MA，et a1.High-normal serum uric acid increases risk of early progressive renal function loss in type 1 diabetes：results of a 6-year follow-up[J].Diabetes Care，2010，33(6)：1337—1343., http://www.100md.com(吴俊 苗艳 阎磊 董阳 朱清 邵风民)
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