三种清热解毒类中药注射剂的不良反应分析
[摘要]近几年来，应用中药提取加工制成注射剂大量应用于临床，在抗病毒治疗中取得了较好治疗效果。如：常用的鱼腥草注射液、双黄连注射液(粉针)、穿心莲注射液，它改变了传统的给药方式，克服了起效迟、作用慢等诸多不足，已经被更多的人所接受，为临床治疗疾病提供了更多的选择。但在欣喜之余，有关不良反应的报道也不免让人心惊肉跳。特别是静脉给药的逐渐增多，中药注射剂引起的不良反应的报道也逐年增多。本文就常用清热解毒类中药注射剂所引起的不良反应进行分析，以引起同行的重视。
[关键词]清热解毒；中药注射剂；不良反应
“安全有效”是药品最基本的要求，且安全比有效更重要，药品是保障人民健康的重要物品，一般用于得病患者，本来患者患病尤其是患了重病已经很痛苦，若用药再加伤害，就更不堪负重，严重时会造成恶性循环，加重病情，出现人力、物力、财力的浪费，带来一系列社会问题。因此探讨有关中药注射药品不良反应的问题，对保障人民用药安全及中药注射剂走向世界具有重要意义。
随着中药注射液临床应用的日益广泛，其引起的药品不良反应甚至死亡病例报道有逐渐增多的趋势，严重影响患者的用药安全。在抗病毒治疗中使用较多的有鱼腥草注射液、双黄连注射液、穿心莲注射液，笔者现将此类药物引起的不良反应做下列分析，以此提高医护人员对清热解毒类中药注射剂安全性重视。
1 临床常用的清热解毒类中药注射剂
1.1鱼腥草注射液：本品辛寒清解透达入肺，故清热、解毒、利尿。临床曾经广泛应用鱼腥草注射液治疗上呼吸感染，化脓性扁桃体炎，肺炎，泌尿系统感染等急性感染疾病，取得较好的疗效。但是，也有肌注鱼腥草注射液引起过敏性休克以及静滴鱼腥草注射液引起过敏性休克的报道。鱼腥草注射液是临床常见中药制剂，但国内尚无定量分析标准，有时甚至无定性分析方法。笔者提醒临护人员在应用鱼腥草注射液时应慎重，详细询问患者有无药物过敏史，特别是过敏体质应引起高度重视，由于中药注射液的说明书没有西药的说明书交代的详尽，如：不良反应出现哪些症状，或者出现症状应立即停药等。所以门诊在应用时必须注意观察用药后的反应，以防出现过敏性休克而延误治疗时间。
1.2双黄连注射液：辛凉、适表、清热解毒。临床应用双黄连注射液静滴治疗上呼吸道感染的较多，据资料显示，变态反应是双黄连注射液最常见的不良反应，和个体体质敏感密切相关，变态反应占双黄连注射液不良反应的68.5%，严重者可致过敏性休克。因此在临床应用时应辩证施治，药证相符因人而宜。在静滴时应减慢滴注速度密切观察患者反应，尤其是老、幼、体弱者发现有异常，尽早处置以免发生严重反应。根据临床经验双黄连常用于夏季温病的高发季节，能清热泻火，治火热内盛上攻诸症宜择，若在冬季慎用。
1.3穿心莲注射液：其药性苦寒，名又叫一见喜，穿心莲注射液是从穿心莲叶提取的有效成份穿心莲内酯，穿心莲内酯等苦味素是抗菌和抗钩端螺旋的有效成份具有清热解毒，消肿止痛，随着应用扩大有关不良反应也有所增加，应引起足够的重视，它的使用注意事项提示掌握好其用量和剂量，以免损伤胃气。吴美丽等报道用穿心莲注射液后发生过敏性休克2例，均发生于首次用药2—4分钟，表现为呼吸急促、口唇紫绀、大汗淋漓、四肢厥冷、面色苍白、血压下降，甚至呼吸心跳骤停，部分患者伴恶心、呕吐、发热、皮疹。因其苦寒以清抗盛之火为主，苦寒亦伤脾胃，故呕吐面色苍白以至出现厥阴症，此药非壮实体质皆非所宜。另苦寒多能伤津败胃，津大伤及脾胃故年老体弱，脾胃虚寒，婴幼儿慎用或不宜大量用，反之出现上述症状。
2 引发中药注射剂不良反应的原因
随着清热解毒类中药注射液的广泛应用，引起的不良反应也逐年增多，究其原因，主要有以下几方面：①中药注射液成分复杂，多含酶、甙、多肽、多糖、鞣质、角质蛋等大分子物质，注射给药后，这些大分子物质作为抗原，与人类血清蛋白的结合物有高度致敏活性，导致变态反应；②中药注射剂多为复方制剂，其中的抗原、半抗原物质可与血浆蛋白结合导致过敏反应；③中药注射剂缺乏严格质量控制标准，药材质量不稳定，还没有统一的质量标准对其进行定性、定量，存在纯度和工艺问题；④中药注射液提取工艺繁杂，制备过程中混杂的微量不纯成分，存放过程中质量发生变化，使用过程中与常用输液配伍致不溶性微粒增加等因素可致ADR⑤市售输液器对15bcm以下微粒无明显去除效果，而人体细小毛细血管直径仅4～7um，所以大量不溶性微粒沉积在人体毛细血管中，可以引起毛细血管堵塞、缺血、缺氧，导致静脉炎、水肿、肉芽肿等，而《中国药典》对小针剂的微粒不作要求，因此大量应用小针剂，尤其是中药针剂或与其它药物联合静脉给药时，微粒可显著增加，从而引起ADR同时中药注射剂在使用过程中难以做到辨证施治，没有严格掌握适应证。与其它化学药品注射液同时使用，会使不良反应增加；另外，许多中药由于基源不同所致的效价差异、不合理用药、患者个体差异等都会导致ADR的发生。
3 中药注射剂不良反应的防治对策
3.1详细询问过敏史：过敏反应是鱼腥草注射液、双黄连注射液(粉针)、穿心莲注射液最常见的不良反应，资料显示在以上药物不良反应患者中，有半数患者存在药物过敏史，因此在使用这些注射剂时应仔细询问患者过敏史，包括药物过敏史、食物过敏史、过敏性疾病、家族遗传史等，对防止中药注射液不良反应发生十分必要。
3.2辨证施治，合理用药：辨证施治是中医认识疾病和治疗疾病的基本原则，既辨病又辨证。因此使用中药注射剂除询问过敏史外，还要根据病人的体质、症候来给药，不是所有出现高热、咽痛、咳嗽等呼吸道感染都用鱼腥草注射液、双黄连注射液(粉针)、穿心莲注射液控制炎症。
3.3注意用药剂量，减少联合用药：尽量减少联合用药，有报道指出曾单独使用上述药物未出现异常，但配伍后则产生严重反应甚至死亡。成分复杂是绝大多数中药注射剂的共性，同时配伍给药时不但不溶性微粒显著增加，且使其成份更加复杂化，在高浓度下彼此间是否发生反应而形成致敏毒性物质，目前尚难以明确。剂量大、浓度高、疗程长是临床应用注射剂较常见的不合理现象，也是影响用药安全性的重要因素，所以应特别注意剂量的控制。
3.4注意个体差异：由于不同的个体在性别、年龄、生理病理状态以及个人习惯等方面都存在着差异，对药物不良反应的敏感性是不相同的。因此，同一剂量，同一药物，绝大多数病例能耐受，但有的病例会出现ADR。在临床应用中药注射液时，应高度重视儿童、孕妇、特异体质及肝肾功能不良等特殊群体，针对不同的个体，需要通过了解该个体的实际情况，慎重用药，尽量减少不良反应发生的可能。, 百拇医药
[关键词]清热解毒；中药注射剂；不良反应
“安全有效”是药品最基本的要求，且安全比有效更重要，药品是保障人民健康的重要物品，一般用于得病患者，本来患者患病尤其是患了重病已经很痛苦，若用药再加伤害，就更不堪负重，严重时会造成恶性循环，加重病情，出现人力、物力、财力的浪费，带来一系列社会问题。因此探讨有关中药注射药品不良反应的问题，对保障人民用药安全及中药注射剂走向世界具有重要意义。
随着中药注射液临床应用的日益广泛，其引起的药品不良反应甚至死亡病例报道有逐渐增多的趋势，严重影响患者的用药安全。在抗病毒治疗中使用较多的有鱼腥草注射液、双黄连注射液、穿心莲注射液，笔者现将此类药物引起的不良反应做下列分析，以此提高医护人员对清热解毒类中药注射剂安全性重视。
1 临床常用的清热解毒类中药注射剂
1.1鱼腥草注射液：本品辛寒清解透达入肺，故清热、解毒、利尿。临床曾经广泛应用鱼腥草注射液治疗上呼吸感染，化脓性扁桃体炎，肺炎，泌尿系统感染等急性感染疾病，取得较好的疗效。但是，也有肌注鱼腥草注射液引起过敏性休克以及静滴鱼腥草注射液引起过敏性休克的报道。鱼腥草注射液是临床常见中药制剂，但国内尚无定量分析标准，有时甚至无定性分析方法。笔者提醒临护人员在应用鱼腥草注射液时应慎重，详细询问患者有无药物过敏史，特别是过敏体质应引起高度重视，由于中药注射液的说明书没有西药的说明书交代的详尽，如：不良反应出现哪些症状，或者出现症状应立即停药等。所以门诊在应用时必须注意观察用药后的反应，以防出现过敏性休克而延误治疗时间。
1.2双黄连注射液：辛凉、适表、清热解毒。临床应用双黄连注射液静滴治疗上呼吸道感染的较多，据资料显示，变态反应是双黄连注射液最常见的不良反应，和个体体质敏感密切相关，变态反应占双黄连注射液不良反应的68.5%，严重者可致过敏性休克。因此在临床应用时应辩证施治，药证相符因人而宜。在静滴时应减慢滴注速度密切观察患者反应，尤其是老、幼、体弱者发现有异常，尽早处置以免发生严重反应。根据临床经验双黄连常用于夏季温病的高发季节，能清热泻火，治火热内盛上攻诸症宜择，若在冬季慎用。
1.3穿心莲注射液：其药性苦寒，名又叫一见喜，穿心莲注射液是从穿心莲叶提取的有效成份穿心莲内酯，穿心莲内酯等苦味素是抗菌和抗钩端螺旋的有效成份具有清热解毒，消肿止痛，随着应用扩大有关不良反应也有所增加，应引起足够的重视，它的使用注意事项提示掌握好其用量和剂量，以免损伤胃气。吴美丽等报道用穿心莲注射液后发生过敏性休克2例，均发生于首次用药2—4分钟，表现为呼吸急促、口唇紫绀、大汗淋漓、四肢厥冷、面色苍白、血压下降，甚至呼吸心跳骤停，部分患者伴恶心、呕吐、发热、皮疹。因其苦寒以清抗盛之火为主，苦寒亦伤脾胃，故呕吐面色苍白以至出现厥阴症，此药非壮实体质皆非所宜。另苦寒多能伤津败胃，津大伤及脾胃故年老体弱，脾胃虚寒，婴幼儿慎用或不宜大量用，反之出现上述症状。
2 引发中药注射剂不良反应的原因
随着清热解毒类中药注射液的广泛应用，引起的不良反应也逐年增多，究其原因，主要有以下几方面：①中药注射液成分复杂，多含酶、甙、多肽、多糖、鞣质、角质蛋等大分子物质，注射给药后，这些大分子物质作为抗原，与人类血清蛋白的结合物有高度致敏活性，导致变态反应；②中药注射剂多为复方制剂，其中的抗原、半抗原物质可与血浆蛋白结合导致过敏反应；③中药注射剂缺乏严格质量控制标准，药材质量不稳定，还没有统一的质量标准对其进行定性、定量，存在纯度和工艺问题；④中药注射液提取工艺繁杂，制备过程中混杂的微量不纯成分，存放过程中质量发生变化，使用过程中与常用输液配伍致不溶性微粒增加等因素可致ADR⑤市售输液器对15bcm以下微粒无明显去除效果，而人体细小毛细血管直径仅4～7um，所以大量不溶性微粒沉积在人体毛细血管中，可以引起毛细血管堵塞、缺血、缺氧，导致静脉炎、水肿、肉芽肿等，而《中国药典》对小针剂的微粒不作要求，因此大量应用小针剂，尤其是中药针剂或与其它药物联合静脉给药时，微粒可显著增加，从而引起ADR同时中药注射剂在使用过程中难以做到辨证施治，没有严格掌握适应证。与其它化学药品注射液同时使用，会使不良反应增加；另外，许多中药由于基源不同所致的效价差异、不合理用药、患者个体差异等都会导致ADR的发生。
3 中药注射剂不良反应的防治对策
3.1详细询问过敏史：过敏反应是鱼腥草注射液、双黄连注射液(粉针)、穿心莲注射液最常见的不良反应，资料显示在以上药物不良反应患者中，有半数患者存在药物过敏史，因此在使用这些注射剂时应仔细询问患者过敏史，包括药物过敏史、食物过敏史、过敏性疾病、家族遗传史等，对防止中药注射液不良反应发生十分必要。
3.2辨证施治，合理用药：辨证施治是中医认识疾病和治疗疾病的基本原则，既辨病又辨证。因此使用中药注射剂除询问过敏史外，还要根据病人的体质、症候来给药，不是所有出现高热、咽痛、咳嗽等呼吸道感染都用鱼腥草注射液、双黄连注射液(粉针)、穿心莲注射液控制炎症。
3.3注意用药剂量，减少联合用药：尽量减少联合用药，有报道指出曾单独使用上述药物未出现异常，但配伍后则产生严重反应甚至死亡。成分复杂是绝大多数中药注射剂的共性，同时配伍给药时不但不溶性微粒显著增加，且使其成份更加复杂化，在高浓度下彼此间是否发生反应而形成致敏毒性物质，目前尚难以明确。剂量大、浓度高、疗程长是临床应用注射剂较常见的不合理现象，也是影响用药安全性的重要因素，所以应特别注意剂量的控制。
3.4注意个体差异：由于不同的个体在性别、年龄、生理病理状态以及个人习惯等方面都存在着差异，对药物不良反应的敏感性是不相同的。因此，同一剂量，同一药物，绝大多数病例能耐受，但有的病例会出现ADR。在临床应用中药注射液时，应高度重视儿童、孕妇、特异体质及肝肾功能不良等特殊群体，针对不同的个体，需要通过了解该个体的实际情况，慎重用药，尽量减少不良反应发生的可能。, 百拇医药