新一代酪氨酸激酶抑制剂研究动向

http://www.100md.com 2007年2月1日 《中国健康》 2007年第2期

     lRlS试验的5年结果进一步证实了伊马替尼治疗慢性髓性白血病(CML)的显著疗效，成为美国临床肿瘤学会(ASCO)年会和欧洲血液学会(EHA)年会上的亮点。此后，大家开始关注新一代的酪氨酸激酶抑制剂。此类药物中的第一个是达沙替尼(dasatinib)，用于治疗伊马替尼耐药或无法耐受伊马替尼治疗的CML患者，该药于2006年6月29日获FDA快速批准。IRIS研究结果显示，接受伊马替尼治疗的患者，5年总生存率为85%，排除伊马替尼相关死亡后，总生存率可提高至95%。仅7%的患者在治疗过程中由慢性期转入急性期。此外，进展为晚期的患者也逐年减少，3年、4年和5年时分别为1.6%、0.9%和0.6%。尽管伊马替尼的成功无可置疑，但专家们还是认为有必要寻找新的方法来克服耐药。因为，无进展生存期达到5年的患者，有些并未清除骨髓中的白血病细胞，而其他一些可能没有达到细胞学的完全缓解。

    沉默基因播下癌症种子美证实癌症源于干细胞

    美国南加州大学的研究人员日前证实了干细胞和癌症之间的关系。他们发现，在胚胎干细胞中被可逆抑制的基因，其实是个表达基因，它们也属于肿瘤内“永久沉默”基因中的一部分。两者之间的联系为癌症起源于小部分干细胞的理论提供了有力支持。研究人员观察了“Polycomb”蛋白质抑制的177个基因，发现其中有77个呈现与癌症相关的DNA酶修饰迹象，也就是所说的DNA甲基化问题。研究小组负责人之一彼得·莱尔德表示，胚胎平细胞中一个Polycomb靶蛋白异常性的甲基化的几率是12倍，这一发现意义非常重大。研究人员在对乳腺癌。直肠癌、肺癌以及卵巢癌的研究中均发现，胚胎干细胞中部分被Polycomb蛋白质抑制的基因，其实是被预先做了记号，预示着它们的表达由于甲基化作用而被永久关闭。莱尔德解释说，基因的“永久沉默”会阻止胚胎干细胞分化，这些胚胎于细胞因此成为癌症的“种子”会随着生命的进程逐渐发展，导致癌症的形成。莱尔德认为，他们的研究不仅为癌症的干细胞起源提供了证据，而且还为癌症与实验胚胎学之间的联系提供了佐证。

    有潜力的皮肤癌防治靶标

    德克萨斯大学M.D.Anderson癌症中心的研究人员已经确定了一种对皮肤癌能够起到调节作用的蛋白质——STAT3。这项研究表明，STAT3在致癌过程的最早期起到一定的作用，这项发现有可能提供一种预防皮肤癌发生的新方法。STAT3的活化是皮肤癌发生的必要条件。为了深入了解STAT3在皮肤癌中的作用，研究人员将一小段DNA(寡聚核苷酸)注射进正常小鼠的皮肤肿瘤中。这种寡聚核苷酸被设计成能够与STAT3结合，并因此阻止STAT3活化基因。在这个实验中，注射DNA片断的肿瘤中有一半缩小幅度达60%。实验结果意味着抑制STAT3的活动就能达到抑制肿瘤生长的效果。因此，STAT3成为了一个预防和治疗皮肤癌的非常吸引人的新靶标。或许有一天，STAT3抑制剂能够成为一种治疗晒斑或皮肤癌前期损伤的一种面霜。

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/paper/1005-0515/2007/02/09.htm