肾细胞癌分子靶向治疗

http://www.100md.com 2007年3月1日 《中国健康》 2007年第3期

     肾细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占泌尿系肿瘤的第二位，占全身恶性肿瘤的2%。统计数据表明，约四分之一的肾细胞癌患者在发现时已发生转移。目前肾细胞癌的治疗仍以根治性手术为主，但术后复发率达20%以上，且放、化疗效果不佳。研究显示，肿瘤分子靶向治疗的出现，为解决这一问题提供了可能。

    对肾细胞癌的分子生物学最新研究发现，肾透明细胞癌(占肾细胞癌75%以上)具有极高的VHL基因突变率。该基因突变可引起细胞组织缺氧反应信号传导机制异常。由这种机制诱导的基因包括血管内皮生长因子(VEGFR)、血小板源性生长因子(PDGFR)、转化生长因子α和碳脱水酶Ⅸ等，这些为该病的分子靶向治疗提供了潜在的新靶点。

    索拉非尼是新开发的第一个口服的多激酶抑制剂，靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶，这些激酶包括RAF激酶、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板源性生长因子受体β(PDGFR-β)、KIT、FLT-3和RET。索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长：另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞生长。

    索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的一项Ⅱ期随机临床试验共纳入202例患者，治疗总有效率是71%，无进展生存期为24周，对照组为6周(P=0.0087)。这些结果促使随后进行了一项Ⅲ期随机对照试验(纳入903例难治的肾癌患者)，治疗组的无进展生存期为24周，对照组为12周(P, http://www.100md.com(张　骞　李　鸣)

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