拉莫三嗪合并碳酸锂预防双相抑郁复发的疗效观察(2)
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参见附件(2438KB，3页)。
1.2.2 疗效评价
1.2.2.1 依从性评定①采用自编患者情况调查表:内容包括一般资料和病情变化情况。②服药依从性的评定:通过询问患者和监护人,利用服药依从性评定表对每位患者进行评定登记,专人负责。评定标准:完全服药依从为能按评定内容要求全部执行,包括治疗、护理、检查及定期复查等4项内容,每次能主动服药者;部分服药依从为1周内漏服药≤5次者;不依从为1周内漏服药>5次或停药者[12]。由专人于患者入组时、维持治疗半年以及1年末随访时用上述量表各测评1次。
1.2.2.2复发的界定随访期间只要有一次躁狂发作或抑郁发作即为复发,对复发者采用Young躁狂量表和汉密尔顿抑郁量表分别进行评定。
1.2.3 安全性评价 维持期患者继续门诊随访满1年,要求患者每1～2个月来门诊复查1次,有2名主治以上的精神科医师负责调查情况,包括询问患者一般情况、精神检查、实验室检查(血常规、尿常规、肝功能、心电图) 及不良反应评定等。疗效及不良反应临床评定由2名主治及以上医师共同完成(一致性试验kappa值= 0.89)。
1.3 统计分析
采用SPSS11.5软件进行t检验或χ2检验。以0.05作为检验水准,P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料
入组105例,研究组共53例, 男20例, 女33例;平均年龄为36.3±5.8岁;病程为7.9±2.8年,首发抑郁年龄为27.3±2.5年,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分5.23±1.17,碳酸锂剂量为688±276mg/d。对照组共52例,男22例, 女30例;平均年龄为35.9±5.9岁;病程为7.6±2.1年,首发抑郁年龄为28.5±3.3年,HAMD评分为5.02±1.34,碳酸锂剂量为926±127 mg/d,拉莫三嗪剂量为112±48mg/d。两组患者在性别比、年龄、病程、首发年龄以及HAMD(P>0.05)方面均无显著性差异,研究组碳酸锂剂量显著性高于对照组,差异有显著性(t=3.523, P<0.05)。
2.2 疗效评价
2.2.1 依从性
在随访1年后,如表1所示,研究组服药依从性均显著性高于对照组,差异具有显著性(χ2=6.182, P<0.05)。
2.2.2 复发率
研究组病情复发者7例,复发率为13.2 %;对照病情复发者16例,复发率为30.8%,两组之间差异具有统计学意义(χ2=4.732, P<0.05),这表明在接受拉莫三嗪合并碳酸锂治疗的患者中复发率低。再进一步分析,其中研究组中复发患者未见转躁发生,7例均为抑郁发作,而对照组有4例为躁狂发作(7.8%),12例为抑郁发作,对照组中转躁的发生率显著性高于研究组(χ2=4.238, P<0.05)
表1 两组患者随访1年后服药依从性的比较
组别例数随访1年
完全依从部分依从不依从
研究组5342(79.2%)5(9.4%)6(11.3%)
对照组5230(57.7%)7(13.5%)15(28.8%)
2.2.3 不良反应
维持治疗期间每1～2个月患者复诊时用TESS副反应量表评定副反应1次。随访1年期间,如表2所示,研究组中除良性皮疹发生率显著性高于对照组外,而胃肠道不适、肝功能异常、共济失调、眼球震颤以及多尿等发生率均显著性低于对照组(P<0.05)。本研究中出现的副反应经一般性的对症处理或停药后恢复或复查后正常,未发生严重不良反应,血锂浓度检测均在正常范围。
表1 两组患者维持治疗1年内药物不良反应的比较
不良反应研究组(n=53)对照组(n=52)χ2P值
头痛6(11.3%)2(3.8%)2.0830.149
胃肠道反应8(15.1%)20(38.5%)7.3290.007*
肝功能异常5(9.4%)16(30.8%)7.4670.006*
良性皮疹4(7.5%)04.0800.043*
共济失调3(5.7%)10(19.2%)4.4560.035*
心电图改变3(5.7%)5(9.6%)0.5830.445
眼球震颤5(9.4%)14(26.9%)5.4170.020*
多尿1(1.9%)6(11.5%)3.9300.047*
注:与研究组相比,*P<0.05;
3 讨论
双相抑郁是一种高复发性疾病,有资料报道经治疗缓解后的抑郁症一年临床复发率为30%～40%[13],而且与单相抑郁障碍相比,双相抑郁障碍的治疗更为复杂。对于双相情感障碍抑郁发作的治疗,国内外的各种治疗指南均认为第一线药物为心境稳定剂, 如单用心境稳定剂无效才考虑合用抗抑郁药,不主张单用抗抑郁药[10]。锂盐一直是治疗双相抑郁的首选用药。但因其毒性大,治疗窗窄,需经常监测血药浓度,临床使用不方便,患者依从性差,故锂盐在双相抑郁的治疗中也受到一定的限制[2]。作为一种新型的抗癫痛药物拉莫三嗪,国外研究发现, 它不仅是作为一种心境稳定剂, 而且还具有较明显的抗抑郁作用, 特别对双相抑郁、快速循环、混合发作等有良好效应,从而解决了双相抑郁在治疗上将抗抑郁药物与其他心境稳定剂联合应用的可能出现的弊端[3-5]。
本研究通过对105例接受碳酸锂治疗的临床康复期双相抑郁患者进行1年的维持治疗,结果发现,与单用碳酸锂治疗相比,拉莫三嗪合并碳酸锂能降低复发风险。这结果进一步支持了国外的研究结果[6]。Ketter等人的研究证实,拉莫三嗪的作用机制可能与抑制神经元突触前膜的钠离子和钙离子通道、对神经细胞膜的稳定作用有关[14]。有研究者进一步发现,拉莫三嗪调节不同的离子通道,从而改变神经元的兴奋性。与碳酸锂一样,拉莫三嗪能抑制谷氨酸的释放,可能与其心境稳定剂或抗抑郁效应相关[15]。但与碳酸锂或丙戊酸盐所不同的是,拉莫三嗪并不下调蛋白激酶C或MARCKS水平,这表明拉莫三嗪在改变神经元兴奋性方面可能有不同的细胞内作用机制[16]。同时在本研究中拉莫三嗪合并碳酸锂组转躁率显著性低于单用碳酸锂组,进一步支持了拉莫三嗪不增加转躁风险的结论[4-5],但本研究样本量不大,尚不能说明拉莫三嗪治疗和转躁狂的关系,需要进一步扩大样本量加以证实。
良好的治疗依从性是保证治疗安全有效的重要前提。有研究表明,中断治疗和无规律的治疗常常发现在出院以后,由于不再受到医院内保证依从的限制[17]。本研究发现,接受拉莫三嗪合并碳酸锂治疗的患者依从性高于单用碳酸锂组,究其原因可能与合并拉莫三嗪治疗后降低了碳酸锂的剂量,不良反应降低,从而提供了依从性 ......
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