HIF-1a VEGF在子宫内膜腺癌中的表达与意义(2)
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HIF-1a阳性信号主要位于胞核,VEGF、CD34阳性信号位于胞质。对于HIF-1A、VEGF,根据阳性细胞所占比例及
1.2.2结果叛定
着色强度综合制定免疫组化半定量记分标准, MVD计数参照Weidner报道的方法。
1.2.3统计学分析
对所得数据用SPSS10.0统计软件包进行X2方检验、Fisher,s精确概率计算、方差分析、秩和检验。等级资料的相关分析用Spearman等级相关分析。
2结果
2.1子宫内膜癌中HIF-1a、VEGF的表达与正常子宫内膜中表达的比较及MVD的测定值
HIF-1a阳性染色主要位于癌细胞核内,呈棕黄色颗料,肿瘤坏死明显的区域尤为多见,阳性率为52.17%;HIF-1a在正常子宫内膜中不表达;VEGF阳性染色主要位于癌细胞胞浆内,呈黄色颗粒染色,阳性表达率为73.9%;VEGF在正常子宫内膜中的阳性表达率为18.9%;MVD在子宫内膜癌中的测定值范围3-86之间平均36±26,微血管形态不规则。
子宫内膜癌中HIF-1a、VEGF的表达与正常子宫内膜中表达的比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。
2.2子宫内膜癌中HIF-1a、VEGF的表达及MVD测定值与临床病理因素的关系
在子宫内膜癌中HIF-1a、VEGF的阳性表达率与癌组织病理分级有关(P<0.01),且随癌组织病理分级的增高而升高,即Ⅰ级0.05),这与Asc等[4]的研究结果不符,还有待进一步验证。
VEGF是已知最强的血管生成促进因子[5],一方面它高度特异地诱导和激活血管内皮细胞的有丝分裂,直接刺激血管生成,另一方面又可使微血管的通透性增加[6],导致血管内大分子物质的渗出,为血管内皮细胞的增殖,迁移及新生血管形成提供基质支架。VEGF基因表达受多种细胞因子、癌基因、抑癌基因产物及缺氧等因素的调控。本研究结果显示:VEGF在子宫内膜癌组织中的表达与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.01),说明VEGF参与了子宫内膜癌的发生与发展。VEGF在子宫内膜癌中的表达与手术病理分期、肌层浸润程度无关,与子宫内膜癌病理分级呈显著正相关(r=0.470,p<0.01),说明随着子宫内膜癌恶性程度的增高,癌细胞生长快、侵袭力强、转移率主,为适应缺血缺氧的环境,诱导VEGF表达增高,促进肿瘤新生血管的生成。
在缺氧条件下,HIF-1的活性增强,活化的HIF-1与缺氧反应基因如VEGF上的HIF-1的结合位点结合,并激活VEGF的转录,而大量表达的VEGF又能刺激肿瘤血管生成及淋巴系统血管组织的增生,血管通透性提高,为肿瘤组织进一步生长、转移创造了条件[7,8]。HIF-1a是缺氧状态下血管生成的核心调控因子,参与了血管生成的全过程, Carmeliet等[9]研究证实了这一点。本研究结果表明,在子宫内膜癌中HIF-1a表达与VEGF表达之间呈显著正相关(r=0.713,p>0.01)。该结果表明HIF-1通过调节VEGF的表达在子宫内膜癌缺氧情况下血管生成中发挥着重要作用。
研究证实,肿瘤只有具备了血管生成表型后才能恶性生长和发生成功的转移,MVD能准确可靠反映肿瘤血管生成,随着癌组织中MVD增加,其侵袭转移等恶性潜能也明显增加,本研究结果显示:MVD测定值在子宫内膜癌各手术病理分期、病理分级及肌层浸润程度中比较,差异均有统计学意义,提示MVD的测定对评估肿瘤的发生发展及恶性生物学行为具有重要意义。本研究结果还表明:HIF-1a阳性表达组中MVD平均值55.29+22.08较HIF-1a阴性组MVD平均值15.14±10.47,差异有统计学意义,且HIF-1a的表达与MVD均呈显著正相关(r=0 ......
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