1.3 妊娠相关蛋白A与再狭窄

    ISR的标志之一——新生内膜增生，血管平滑肌的增殖，细胞外基质沉积为特征。基质金属蛋白酶能特异性与细胞外基质相结合并降解细胞外基质，促进平滑肌细胞外迁移和增值，在降解细胞外基质中起着重要作用。大量实验证明，PAPP-A的过度表达在狭窄发生过程中起重要作用。在PTCA术后，由于对斑块人为的挤压、撕裂，导致斑块不稳定，释放PAPP-A增加，同时VSMC分泌PAPP-A，当PAPP-A水平升高时， ，裂解 IGFBP-4增强，自由的IGF-1增加，刺激VSMC迁移和增殖，导致血管内皮的增生引起PTCA术后再狭窄的一个重要因素.Bayes2Genis 等[ 14] 发现， PAPP-A能显著正向调节新生内膜异常增生。在损伤后的第一天， PAPP-A就出现在损伤部位新生内膜的VSMC胞浆中，在再狭窄过程中， PAPP-A活性在VSMC中呈2倍升高，其裂解IGFBP-4并释放出活性的IGF-I ，IGF-I刺激VSMC迁移和增殖、新生内膜形成。在动物试验对猪冠状动脉球囊损伤模型的研究发现，增生内膜内可见PAPP-A的表达，提示PAPP-A可能参与了再狭窄的形成[3]。PCI可导致体内PAPP-A及CRP合成增加，而这种改变在PCI术后6个月内心血管事件及再狭窄的发生中有重要作用[11]。同时PAPP-A可能也可以通过其金属蛋白酶的功能[15]降解细胞外基质蛋白、削弱纤维帽，促进单个核细胞释放炎症因子致使冠状动脉斑块不稳定而导致心脏事件和再狭窄的发生 ......