异甘草酸镁与熊去氧胆酸联合治疗酒精性脂肪肝疗效观察
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【摘要】目的 观察异甘草酸镁与熊去氧胆酸(优思弗)联合治疗酒精性脂肪肝的疗效。方法 将70例酒精性脂肪肝患者，随机分为治疗组(n＝35)及对照组(n＝35)。治疗组在综合治疗基础上给予应用异甘草酸镁与熊去氧胆酸联合治疗。对照组在综合治疗基础上，给予应用异甘草酸镁治疗。全部病例均连续治疗4周。结果 治疗组患者临床症状消失率、肝功及血脂复常率、肝脏彩超影像学的改变与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 应用联合异甘草酸镁与熊去氧胆酸联合治疗酒精性脂肪肝患者疗效好，且安全无副作用，值得推广应用。
【关键词】酒精性脂肪肝 异甘草酸镁 熊去氧胆酸(优思弗)。
中图分类号：R917 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2010)12-228-02
我院于2006年5月～2009年10月应用异甘草酸镁联合熊去氧胆酸(优思弗)治疗酒精性脂肪肝35例，取得了较好疗效，现报道如下：
1 材料与方法
1.1 一般资料
70例均为住院患者，男54例，女16例，年龄17～55岁，平均(39±1.05)岁，所有病例均符合酒精性脂肪肝肝病的诊断标准，将患者随机分为治疗组与对照组各35例。70例患者中伴有不同程度的肝区钝痛或刺痛60例，乏力52例，腹胀32例，食欲减退29例；体征见体形肥胖(超标≥15%)59例，肝脏肿大49例，肝掌18例。治疗组ALT(180±45.2)U/L，AST(150±46.5)U/L，TC(6.97±0.82)mmol/L，TG(2.86±0.71)mmol/L；对照组ALT(168±48.6)U/L，AST(146±46.2)U/L，TC(6.68±0.66)mmol/L，TG(2.88±0.68)mmol/L，两组性别、年龄、临床表现等均具有可比性(P>0.05)。
1.2 方法
两组患者均给予以下综合治疗：忌酒，调整饮食，控制食量，控制进食含甘油三酯、胆固醇高的食物，适量运动，控制体重；口服水飞蓟素类保肝药物，输液补充充足的维生素。治疗组采用异甘草酸镁30毫升加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，每日1次；联合熊去氧胆酸(优思弗)200mg，每日三次，口服。对照组应用异甘草酸镁30毫升加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，每日1次。全部病例均连续治疗4周。
1.3 观察指标及疗效评定
1.3.1 观察指标 患者治疗结束时的肝功能、血脂和肝、胆、胰、脾彩超结果。
1.3.2 判定标准 治愈：症状消失; 肝功能、血脂降至正常；B超检查肝脏近场回声密集增强及远场回声衰减消失,管状结构清晰;CT密度恢复正常;肝组织学恢复正常。(2)好转：症状消失, 肝功能恢复正常或接近正常(超过正常15 IU/L以内,血脂正常或较前下降； B超检查肝脏近场回声密集增强小于肝脏面积的1/3,远场回声衰减消失,管状结构清晰或轻度模糊;CT密度接近正常;肝组织学改变,坏死炎症活动度由3级或2级转变为2级或1级;(3)未愈:症状轻度改善, 肝功能、血脂等血液生化指标轻度下降或无明显改变；B超、CT显示部分逆转或无变化;肝组织学改变,坏死炎症活动度无变化。
2 结果
2.1 临床疗效比较
治疗组35例中治愈20例,好转13例,未愈2例,总有效率为94.2%;对照组35例中治愈12例,好转13例,未愈10例,总有效率71.4%。两组疗效比较差异无统计学意义(Hc=1.166,P>0.05)。两组治疗后的血清ALT、AST、GGT、TG、CHOL、CRP水平均比治疗前明显下降(P<0.01),且治疗组的TG、CHOL改善程度优于对照组(P<0.01),见表1。
2.3 不良反应
治疗组由于异甘草酸镁与熊去氧胆酸联合治疗不存在配伍禁忌，我们在同时使用异甘草酸镁与熊去氧胆酸联合治疗时，未发现不良反应。
3 讨论
长期大量地饮酒必然会导致酒精性脂肪肝，这是因为酒精代谢增加了中间毒性物质如乙醛、氧自由基的产生。酒精性肝病的肝损害最早是脂质过氧化引起肝细胞膜完整性改变，并进一步影响肝细胞的功能，使毒性物质聚集在细胞内；肝脏代谢产物损伤引起脂质过氧化反应，促进自由基的形成，同时抑制谷胱甘肽的生物合成。乙醛和氧自由基可诱导线粒体的损害，而后者引起的损害因谷胱甘肽的耗竭而增强，还会引起炎性反应和肝细胞的缺血缺氧。长期大量饮酒引起消化吸收障碍，导致继发性营养不良而蛋白质、维生素和矿物质缺乏，加重肝脂肪变性和纤维化。肝纤维化是肝细胞外基质(ECM)的过度增多和异常沉积，是慢性肝病向肝硬化发展的必经途径，慢性酒精性中毒者发生脂肪肝后肝硬化发生率是一般人群的7倍。目前尚无特效疗法。熊去氧胆酸是鹅去氧胆酸的7-C位羟基反向异构体，属二羟胆酸类，有较强的亲水性，能阻止膜通透性的增加和膜类脂微粒的溶解，从而保护富含胆固醇的肝细胞免受细胞毒性疏水性胆盐的破坏，还能抑制氧自由基的释放，增加肝细胞谷胱甘肽和含巯基蛋白的水平，保护肝细胞不受氧化损伤。异甘草酸镁的有效成分是单-18-α异构体甘草酸，具有更强的保肝抗炎、免疫抑制、利胆退黄、解毒、抗生物氧化及抗纤维化等多种功效，能稳定肝细胞膜，清除体内氧自由基，减轻肝细胞的炎症和坏死，促进肝细胞的再生和修复。我们发现两种药物都能改善ALD患者的肝功能及临床症状 ......
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