奥氮平与利培酮对精神分裂症患者认知功能的影响
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【摘要】目的 比较奥氮平与利培酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响。方法 将符合条件的50例首发精神分裂症患者随机分为奥氮平组和利培酮组,分别进行8周系统治疗,用阳性与阴性症状量表( PANSS)评估其疗效;用威斯康辛卡片分类测验等神经心理测验评估认知功能影响。结果 治疗后50例患者PANSS总分明显下降,两组之间差异无显著性(均P>0.05);奥氮平与利培酮能显著改善记忆、注意及执行功能,奥氮平组神经心理测试成绩在词汇流畅性测验、WCTS正确数分别为(109.76±1.41)分、(19.94±6.32)分、(35.716.74)分,而利培酮组分别为(118.79±1.21)分、(15.88±6.48)分、(31.76±5.84)分。两组相比差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论 奥氮平对首发精神分裂症患者的注意及执行功能的改善作用优于利培酮。
【关键词】精神分裂症 奥氮平 利培酮 认知功能
中图分类号：R971.41 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2010)12-230-02
认知功能损害是精神分裂症的原发症状,近年来受到研究者和临床医生越来越多的关注。许多研究表明,非典型抗精神病药物一般不会损害认知功能,甚至可以改善总体认知功能,但对此类药物的研究结果不尽相同,本研究通过对首发精神分裂症患者给予奥氮平和利培酮治疗,以对照分析两者对精神分裂症认知功能的影响。
1 对象与方法
1.1 对象
系2009年10月至2010年10月期间在我院住院患者,均符合ICD-10中精神分裂症的诊断标准;首次发病,目前处于急性期;从未接受过抗精神病药物治疗;年龄18～50岁;病程≤5年;首次住院;阳性症状与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分;排除严重器质性疾病者,妊娠期和哺乳期妇女,药物过敏史,智能障碍,酒精及药物依赖者。共入组50例,按入院先后顺序分为两组。奥氮平组25例,男13例,女12例;年龄18～49岁,平均(27.6±8.4)岁;病程3个月～5年,平均(2.2±1.7)年;平均受教育年限(10.2±4.5)年。利培酮组25例,男11例,女14例;年龄18～50岁,平均(27.8±8.5)岁;病程2个月～5年,平均(2.2±1.6)年;平均受教育年限(12.2±2.9)年。两组病人之间以上各项比较差异均无显著性(均P >0.05)。
2 方法
两组分别给奥氮平和利培酮治疗,于1周内加至治疗量,奥氮平剂量为10～20mg/d,利培酮剂量为4～6mg/d,均为口服给药法。疗程8周,治疗期间可酌情使用苯二氮卓类、安坦、心得安等。量表采用PANSS[1]评定精神症状;对认知功能的神经心理测验工具:词汇流畅性测验[2]、连线测验A型及B型[2]、汉诺塔测验(TOH)[3]、威斯康辛卡片分类测验—改良版(MWCTS)[4]。在治疗前及治疗8周后各评定1次。应用SPSS10.0软件进行t和配对t检验。
2.1 两组临床疗效比较
两组病人经8周治疗后PANSS总分及各因子分评分均显著下降,差异有显著性(P<0.01);治疗前、后两组之间比较差异无显著性(均P>0.05)。在利培酮组治疗过程中,有18例患者出现锥体外系副反应而加用安坦,剂量为4～6mg/d;奥氮平组均未出现锥体外系副反应。见表1。
2.2 两组治疗前、后神经心理测验结果比较
治疗后两组神经心理测验结果都有不同程度改善,奥氮平组治疗前后自身比较,具统计学意义(P<0.05或P<0.01)的项目:词汇流畅性测验、连线测验A型、WCTS正确数、持续错、分类数。利培酮组治疗前后自身比较,具统计学意义(P<0.05或P<0.01)的项目:连线测验A型、WCTS正确数。治疗后两组间比较,奥氮平组的测验结果普遍比利培酮组好,特别在词汇流畅性测验、WCTS正确数项目比较具统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。
3 讨论
近年来,人们对精神分裂症认知功能缺损有了较深刻的认识,其主要表现在注意力、记忆力及执行功能方面,与大脑皮层、颞叶及边缘系统功能的整和有关[5]。认知功能的损害程度与生活质量的提高及社会功能的恢复紧密相关,因此对认知功能的治疗对精神分裂症患者整体功能的恢复有重要的意义。目前尚未完全清楚药物影响精神分裂症的神经心理范畴,但许多研究表明[6],抗精神病药物对神经认知功能的作用与对中枢神经系统受体的作用有关,乙酰胆碱和胆碱能系统与记忆密切相关,抗胆碱药物对记忆有恶化;多巴胺提高注意,多巴胺拮抗剂降低注意。奥氮平、利培酮等非典型抗精神病药物,无抗胆碱能的副作用,且是DA、52HT平衡拮抗剂,能调节DA系统,中和多巴胺受体的阻滞作用。相关研究显示[7]52HT拮抗剂可加强学习及记忆功能,因此SARS型抗精神病药物对认知功能有改善作用。本研究利用奥氮平和利培酮对首发精神分裂症认知功能的影响进行研究,进一步印证了非典型抗精神病药物对分裂症患者的学习新知识、注意、运动、执行、言语和非言语等方面的功能有明显的改善作用。另外,经奥氮平和利培酮治疗后,显示奥氮平能更好地改善首发精神分裂症患者的认知功能。分析原因,利培酮治疗过程中出现EPS不良反应是剂量依赖性的[8],随着剂量的增加,EPS发生率也增加,从而影响运动协调及言语运动功能;而且为了控制EPS不良反应,不得不使用较多的抗胆碱能药物,从而影响了其对记忆、学习能力等的改善。而奥氮平由于与各种受体解离迅速,因此在治疗过程中随着剂量的增加几乎不产生EPS,不用使用抗胆碱能药物,且奥氮平对52HT3受体有一定的拮抗作用,而利培酮无此作用,相关动物实验显示[7],52HT3受体拮抗剂能加强大鼠及脊椎动物的学习及记忆功能。因此,本研究认为奥氮平对首发精神分裂症认知功能的改善作用优于利培酮。SARS型抗精神病药物对认知功能的改善可能还存在更为复杂的机制,有待深入研究。
本研究发现,经奥氮平治疗后,其在词汇流畅性方面有显著提高,说明患者对词语、图形的短时记忆及保持力得到改善;在连线测验、方面有显著提高,说明患者对注意和协调性,特别是选择性注意力得到改善;WCTS测验成绩的提高,说明患者认知灵活性得到改善,组织和执行能力、处理和解决问题及纠错能力的改善。利培酮组患者在各方面也有不同程度的改善,但较奥氮平组差,特别在注意、认知弹性、语言运用、思维组织及抗干扰能力,说明奥氮平对首发精神分裂症患者的注意及执行功能的改善作用优于利培酮。
参考文献
[1] 张作记. 行为医学量表手册. 中国行为医学科学, 2001,特刊: 1432148.
[2] Lezak. Neurop sychlolgical Assessment (3rd edition) ......
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