【摘要】双膦酸盐类药物已发展成为最有效的骨吸收抑制剂而被广泛应用于防治绝经后骨质疏松症。笔者就其作用机制、药代动力学及重要临床试验研究作一综述。

    【关键词】骨质疏松 双膦酸盐 骨折 绝经后骨质疏松 骨密度 临床试验

    中图分类号：R917.7 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2010)12-254-02

    骨质疏松症是以低骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身性代谢疾病，伴有骨脆性增加，易发生骨折。据不完全统计，目前全世界骨质疏松患者近2亿，我国患病人数已达8800万左右，约占总人口的7%，且有进一步增长趋势[1]。药物防治骨质疏松及骨质疏松性骨折已经成为众多学者关注的焦点。骨吸收抑制剂通过减少破骨细胞的生成(如雌激素)或减少破骨细胞活性(如双膦酸盐)来抑制骨的吸收，防止骨量过多丢失，其中双膦酸盐类药物已发展成为最有效的骨吸收抑制剂用于防治多种骨质疏松症。

    1 双膦酸盐的作用机制

    双膦酸盐类作为焦磷酸盐类似物，它可以抑制骨吸收，选择性吸附骨矿物质表面，被破骨细胞吸收后干扰破骨细胞的多个生化过程[2]。其作用机制包括：①抑制破骨细胞前体的分化和募集，抑制破骨细胞形成；②破骨细胞吞噬双膦酸盐，导致破骨细胞凋亡；③附着于骨表面，影响破骨细胞活性；④干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号；⑤通过成骨细胞介导，降低破骨细胞活性。双膦酸盐类药物的侧链基团可调节上述作用 ......