3.2 Tau蛋白的异常糖基化

    最近研究发现，人脑中Tau蛋白除了能被磷酸化修饰之外，还能被O-GlcNAc糖基化所修饰，而且Tau蛋白的O-GlcNAc糖基化可以反过来调节Tau蛋白的磷酸化[18]。Tau蛋白在正常人脑中是O-GlcNAc多位点修饰，但当Tau过磷酸化时，其异常糖基化位点主要发生在天门冬氨酸残基的N-连接和苏氨酸残基的O-连接，也有发生在甘露糖的N-连接及乙酰氨基葡萄糖的O-连接。由特异糖基转移酶催化甘露糖、半乳糖、唾液酸等糖基连接于Tau蛋白形成O-苷键和N-苷键，生成的糖基可被特异糖苷酶水解除去。

    Tau 蛋白O-GlcNAc糖基化下调能引起或促进Tau蛋白的异常过度磷酸化。已知，O-GlcNAc糖基化受到两种酶的调节，即OGT和0-GlcNAcase，它们的功能分别是将O-GlcNAc连附在细胞核和细胞质蛋白上或是将其从细胞核和细胞质蛋白上裂解下来，这两种酶与调节蛋白质磷酸化状态的蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶相类似。研究显示饥饿处理后Tau蛋白O-GlcNAc糖基化水平降低引起了Tau蛋白磷酸化水平升高 ......