Treg\IL-10\IL-6对狼疮性肾炎的影响(3)
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Th1主要分泌IL-2、IFN-γ及淋巴毒素，介导细胞免疫反应及迟发超敏反应；Th2主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等，介导体液免疫，辅助抗体生成；少数Th细胞称为Th3细胞，它主要分泌TGF-β，起免疫抑制作用。它们均由前体细胞(Th0)分化而来。大多数学者认为活动型SLE表现为Thl功能下降及Th2功能亢进，LN患者表现为Th2优势，从而出现B细胞过度活化，产生多种自身抗体，导致组织损伤，即失衡现象。
IL-10、IL-4均为Th2型细胞因子，IL-10的功能包括：抑制Thl产生细胞因子及其活性；抑制Thl介导的迟发型超敏反应；诱导B细胞增殖和分化；IL-6是另外一种重要的Th2类细胞因子，可以诱导急性时相蛋白表达并导致B淋巴细胞分泌更多的抗体，能干扰Tregs的功能 [9] ，甚至可以转化nTregs成产IL-17细胞[10] 。目前认为IL-17是一种重要的炎症介质，它可以通过诱导其他炎症细胞因子如IL-6、TNF-α及趋化因子如单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、MIP-2等的表达，介导炎症细胞到局部引起浸润及组织损伤[11]。缺失IL-17细胞能防止或减轻自身免疫病的发病[12]。IL-2和TGF-β诱导的 iTregs有抗IL-6的作用。这种细胞因子组合能下调IL-6受体的表达及信号发送[13] 。
本研究表明活动期LN患者外周血IL-10、IL-6较静止期明显升高(P<0.01)，LN患者外周血IL-10、IL-6与SLEDAI、ds-DNA呈正相关(P<0.01)，与Treg呈负相关(P<0.05)。LN患者外周血中Treg细胞水平与SLEDAI呈负相关(P<0.05)、与抗ds-DNA抗体呈负相关(P<0.01)，提示LN患者外周血中CD4+CD25+CD127loT细胞水平与SLE疾病活动度有关。活动期LN患者IL-10水平明显升高，而IL-10可以抑制Thl细胞因子(IL-2和IFN-γ等)的合成，因此我们考虑LN患者外周血IL-10水平的升高抑制了Thl细胞分泌IL-2的功能，导致Treg的数量及功能的降低。另一方面，IL-6增多，使CD4T细胞的分化向IL-17转化，使Treg水平进一步下降。
显然，SLE患者血清中存在多种细胞因子的异常。这些失衡的细胞因子既是免疫调节功能紊乱的产物，又是加深功能紊乱的递质，对SLE的发生、发展、转归以及指导治疗均具有十分重要的意义。在SLE，正常的免疫平衡已经被打乱了，平衡强烈地倚重于持续的T细胞反应。控制T细胞反应的两个主要外部机制，即Treg诱导抑制和诱导激活细胞凋亡都发生障碍了。
参考文献
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