藏药红景天药理作用分子机制的研究进展(2)
7 红景天免疫调节作用的机制研究
红景天对机体的免疫系统具有广泛的调节作用。红景天水提取物能明显增加破伤风类毒素特异性免疫球蛋白和抗体诱导反应性卵白蛋白水平，证实红景天水提取物能调节体液和细胞免疫，具有免疫增强作用[14]。红景天水提物也能诱导外周血有核细胞Toll受体-4的表达和脾细胞内颗粒酶的释放，并可刺激人类外周血单核细胞白细胞介素-1、介白素-6和肿瘤坏死因子的表达，表明红景天水提物能刺激固有免疫通路，具有免疫调节作用[15]。红景天水提物能通过磷酸化IkappaB和转录因子核因子kB而激活促炎介质，从而上调免疫系统功能障碍病人的免疫水平[16]。研究也发现，唐古特红景天能刺激人外周淋巴细胞，可通过调节辅助T淋巴细胞1细胞的白细胞介素-2的水平；以及调节辅助T淋巴细胞2细胞的白细胞介素-4、白细胞介素-6、白细胞介素-10的水平，从而发挥免疫调节作用[17]。 四裂红景天和狭叶红景天的水提物和50%乙醇提取物在体内均能刺激粒细胞活动，增强淋巴球对有丝分裂原的反应。而且，狭叶红景天的提取物在体内能增强淋巴球所诱导的F1代动物局部移植物抗宿主反应[18]。对于III—IV期上皮卵巢癌的病人，在接受化疗治疗的同时，给予由红景天、刺五加、五味子提取物组成的复合制剂后，病人体内IgG和IgM的含量明显增加，表明这种植物适应原能提高接受化疗治疗病人的免疫力[19]。
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8 红景天抗抑郁作用的机制研究
研究发现，当小鼠经受慢性中等强度压力六周之后，会出现葡萄糖摄取减少、活动减少、体重明显减轻、发情周期调节异常等一系列的行为和生理改变。在小鼠经受慢性压力三周后给予红景天提取物治疗，则能完全恢复这些改变[20]。临床III期实验研究发现，口服红景天根部标准提取物SHR-5能明显改善抑郁症患者失眠、情绪不稳定及躯体化等症状[21]。此外，口服红景天乙醇、水提取物(包括3%络塞维和1%红景天苷)则显示明显的抗抑郁、抗焦虑等作用[22]。另外，红景天的甲醇和水提取物可通过抑制单胺氧化酶而显示明确的抗抑郁作用。
9 展望
近年来，随着化学药物引起的毒副作用、抗药性及药源性疾病的不断增加，药物研究在全球范围内出现了由化学合成药物向天然药物转变的趋势。天然药物由于具备生物活性高、毒副作用少等优点，而成为目前制药工业进行新药研究和开发研制具有自主知识产权药物的首选方向。红景天是藏医临床中常用药、多用药，且已是公认的植物适应原之一。深入探讨红景天药理作用的分子机制，不仅可为绿色天然新药的研究与开发奠定理论基础，而且对于拓展传统藏药的临床应用界限、减轻患者疾苦具有深远的意义。目前的研究报道显示，红景天有望在心脑血管疾病、代谢性疾病以及肿瘤等疾病的治疗中具有广阔的应用前景。
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参考文献
[1]Zhang, J., et al., Salidroside protects cardiomyocyte against hypoxia-induced death: a HIF-1alpha-activated and VEGF-mediated pathway. Eur J Pharmacol, 2009. 607(1-3): p. 6-14.
[2]Maslov, L.N., et al., Antiarrhythmic activity of phytoadaptogens in short-term ischemia-reperfusion of the heart and postinfarction cardiosclerosis. Bull Exp Biol Med, 2009. 147(3): p. 331-4.
[3]Shen, W., W.H. Fan, and H.M. Shi, Effects of rhodiola on expression of vascular endothelial cell growth factor and angiogenesis in aortic atherosclerotic plaque of rabbits. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi, 2008. 28(11): p. 1022-5.
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[4]Tu, Y., et al., Rhodiola crenulata induces death and inhibits growth of breast cancer cell lines. J Med Food, 2008. 11(3): p. 413-23.
[5]Skopinska-Rozewska, E., et al., The influence of Rhodiola quadrifida 50% hydro-alcoholic extract and salidroside on tumor-induced angiogenesis in mice. Pol J Vet Sci, 2008. 11(2): p. 97-104.
[6]Yin, D., et al., Salidroside, the main active compound of Rhodiola plants, inhibits high glucose-induced mesangial cell proliferation. Planta Med, 2009. 75(11): p. 1191-5.
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[7]Wu, Y.L., et al., Hepatoprotective effects of salidroside on fulminant hepatic failure induced by D-galactosamine and lipopolysaccharide in mice. J Pharm Pharmacol, 2009. 61(10): p. 1375-82.
[8]Jeong, H.J., et al., Neuraminidase inhibitory activities of flavonols isolated from Rhodiola rosea roots and their in vitro anti-influenza viral activities. Bioorg Med Chem, 2009. 17(19): p. 6816-23.
[9]Bawa, A.S. and F. Khanum, Anti-inflammatory activity of Rhodiola rosea--"a second-generation adaptogen". Phytother Res, 2009. 23(8): p. 1099-102.
[10]Yu, S., et al., Neuroprotective effects of salidroside in the PC12 cell model exposed to hypoglycemia and serum limitation. Cell Mol Neurobiol, 2008. 28(8): p. 1067-78., http://www.100md.com(芦殿香 张树娜 甄杰 李德锐 常荣 永胜 格日力)
红景天对机体的免疫系统具有广泛的调节作用。红景天水提取物能明显增加破伤风类毒素特异性免疫球蛋白和抗体诱导反应性卵白蛋白水平，证实红景天水提取物能调节体液和细胞免疫，具有免疫增强作用[14]。红景天水提物也能诱导外周血有核细胞Toll受体-4的表达和脾细胞内颗粒酶的释放，并可刺激人类外周血单核细胞白细胞介素-1、介白素-6和肿瘤坏死因子的表达，表明红景天水提物能刺激固有免疫通路，具有免疫调节作用[15]。红景天水提物能通过磷酸化IkappaB和转录因子核因子kB而激活促炎介质，从而上调免疫系统功能障碍病人的免疫水平[16]。研究也发现，唐古特红景天能刺激人外周淋巴细胞，可通过调节辅助T淋巴细胞1细胞的白细胞介素-2的水平；以及调节辅助T淋巴细胞2细胞的白细胞介素-4、白细胞介素-6、白细胞介素-10的水平，从而发挥免疫调节作用[17]。 四裂红景天和狭叶红景天的水提物和50%乙醇提取物在体内均能刺激粒细胞活动，增强淋巴球对有丝分裂原的反应。而且，狭叶红景天的提取物在体内能增强淋巴球所诱导的F1代动物局部移植物抗宿主反应[18]。对于III—IV期上皮卵巢癌的病人，在接受化疗治疗的同时，给予由红景天、刺五加、五味子提取物组成的复合制剂后，病人体内IgG和IgM的含量明显增加，表明这种植物适应原能提高接受化疗治疗病人的免疫力[19]。
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8 红景天抗抑郁作用的机制研究
研究发现，当小鼠经受慢性中等强度压力六周之后，会出现葡萄糖摄取减少、活动减少、体重明显减轻、发情周期调节异常等一系列的行为和生理改变。在小鼠经受慢性压力三周后给予红景天提取物治疗，则能完全恢复这些改变[20]。临床III期实验研究发现，口服红景天根部标准提取物SHR-5能明显改善抑郁症患者失眠、情绪不稳定及躯体化等症状[21]。此外，口服红景天乙醇、水提取物(包括3%络塞维和1%红景天苷)则显示明显的抗抑郁、抗焦虑等作用[22]。另外，红景天的甲醇和水提取物可通过抑制单胺氧化酶而显示明确的抗抑郁作用。
9 展望
近年来，随着化学药物引起的毒副作用、抗药性及药源性疾病的不断增加，药物研究在全球范围内出现了由化学合成药物向天然药物转变的趋势。天然药物由于具备生物活性高、毒副作用少等优点，而成为目前制药工业进行新药研究和开发研制具有自主知识产权药物的首选方向。红景天是藏医临床中常用药、多用药，且已是公认的植物适应原之一。深入探讨红景天药理作用的分子机制，不仅可为绿色天然新药的研究与开发奠定理论基础，而且对于拓展传统藏药的临床应用界限、减轻患者疾苦具有深远的意义。目前的研究报道显示，红景天有望在心脑血管疾病、代谢性疾病以及肿瘤等疾病的治疗中具有广阔的应用前景。
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参考文献
[1]Zhang, J., et al., Salidroside protects cardiomyocyte against hypoxia-induced death: a HIF-1alpha-activated and VEGF-mediated pathway. Eur J Pharmacol, 2009. 607(1-3): p. 6-14.
[2]Maslov, L.N., et al., Antiarrhythmic activity of phytoadaptogens in short-term ischemia-reperfusion of the heart and postinfarction cardiosclerosis. Bull Exp Biol Med, 2009. 147(3): p. 331-4.
[3]Shen, W., W.H. Fan, and H.M. Shi, Effects of rhodiola on expression of vascular endothelial cell growth factor and angiogenesis in aortic atherosclerotic plaque of rabbits. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi, 2008. 28(11): p. 1022-5.
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[4]Tu, Y., et al., Rhodiola crenulata induces death and inhibits growth of breast cancer cell lines. J Med Food, 2008. 11(3): p. 413-23.
[5]Skopinska-Rozewska, E., et al., The influence of Rhodiola quadrifida 50% hydro-alcoholic extract and salidroside on tumor-induced angiogenesis in mice. Pol J Vet Sci, 2008. 11(2): p. 97-104.
[6]Yin, D., et al., Salidroside, the main active compound of Rhodiola plants, inhibits high glucose-induced mesangial cell proliferation. Planta Med, 2009. 75(11): p. 1191-5.
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[7]Wu, Y.L., et al., Hepatoprotective effects of salidroside on fulminant hepatic failure induced by D-galactosamine and lipopolysaccharide in mice. J Pharm Pharmacol, 2009. 61(10): p. 1375-82.
[8]Jeong, H.J., et al., Neuraminidase inhibitory activities of flavonols isolated from Rhodiola rosea roots and their in vitro anti-influenza viral activities. Bioorg Med Chem, 2009. 17(19): p. 6816-23.
[9]Bawa, A.S. and F. Khanum, Anti-inflammatory activity of Rhodiola rosea--"a second-generation adaptogen". Phytother Res, 2009. 23(8): p. 1099-102.
[10]Yu, S., et al., Neuroprotective effects of salidroside in the PC12 cell model exposed to hypoglycemia and serum limitation. Cell Mol Neurobiol, 2008. 28(8): p. 1067-78., http://www.100md.com(芦殿香 张树娜 甄杰 李德锐 常荣 永胜 格日力)