射频联合TACE对原发性肝癌近期疗效的影响
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【摘要】目的 观察射频联合肝动脉化疗栓塞(TACE)对原发性肝癌血清AFP的影响。方法 原发性肝癌患者58例，男40例，女18例，年龄29～50岁(平均年龄39.9岁)。入选肝癌直径均<5 cm，其中29例为治疗组，选择射频联合TACE治疗，余29例为对照组，仅予单纯TACE治疗。TACE所用药物为5-氟尿嘧啶1.0g、表阿霉素30mg。分别检测术前、术后1月血清甲胎蛋白(AFP)水平并进行比较。术后1月根据WHO疗效标准判定各组患者疗效。结果 射频联合TACE治疗后患者血清AFP水平明显下降(P<0.05)；治疗组显效(CR+PR)21例，有效(SD)7例，无效(PD)1例，总有效率96.67%，对照组显效(CR+PR)13例，有效(SD)11例，无效(PD)5例，总有效率82.75%，两组疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论 射频联合TACE治疗明显降低患者血清AFP水平。
【关键词】原发性肝癌 肝动脉化疗栓塞 射频消融 甲胎蛋白
中图分类号：R735.7文献标识码：A文章编号：1005-0515(2011)3-144-02
肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter Arterial Chemoembolization,TACE)是目前非手术治疗原发性肝癌的首选方法，但TACE术后肿瘤细胞残留问题一直是影响疗效的症结，射频治疗利用造成离子高频振荡摩擦产生高温等机理破坏肿瘤细胞 ,是一种微创、近期疗效确切的新方法，可以有效杀灭治疗区域内残存的肿瘤细胞，而二者联合疗效如何，我们通过检测比较治疗前后肿瘤影像学表现及血清甲胎蛋白(AFP)水平的变化，对其进行评价。
1 材料与方法
1.1 一般资料 肝癌病人58例，其中男40例，女18例。年龄29-50岁，平均年龄39.9岁。上述病例均经影像学检查(CT或MRI)和病理学及AFP检查确诊为原发性肝癌，其中化验检查AFP>400ng/ml(中位值8950ng/ml)，占86.6%。术前均行CT扫描及增强扫描，无肝内外转移，无门静脉癌栓形成，肝内肿块直经<5cm，平均3.9cm。按1992年UICC临床TNM分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期46例，Ⅳ期0例。肝功能Child.Pugh 分级：A级18例，B级42例，C级0例。
1.2 方法
1.2.1 分组 肝癌病人58例，随机分2组: 治疗组29例，选择TACE联合射频序贯治疗，联合治疗顺序：TACE治疗1～2次后行射频治疗；对照组29例，仅给予单纯TACE治疗。
1.2.2 TACE治疗 采用Seldinger技术穿刺插管，先行腹腔动脉及肝动脉造影，观察血供及分支情况，后行肠系膜上动脉造影观察门静脉及回流情况，再将导管送入肝左或肝右动脉，将化疗药物及碘油注入肿瘤供应血管。化疗药物为5-氟尿嘧啶1.0g、表阿霉素30mg(其中10mg与超液态碘化油适量混合成乳剂。碘油乳剂使用剂量依病灶大小及术中病人耐受情况而异，平均用量10.5 ml)。根据患者的耐受程度行TACE 1～2次，每次间隔3～4周。
1.2.3 射频治疗 患者取卧位，首先在CT或超声局部检查后定位穿刺点并局麻，并在引CT或超声导下将 14G的射频针穿刺入肿瘤并超出其边缘 0.5cm 按预定功率和作用时间进行射频消融，治疗结束后患者回病房进一步观察及适当止血、护肝处理。
1.2.4 观察指标 (1)全部病例于术前、术后1月分别采静脉血采用RIA法检测血清AFP含量变化。(2)所有病例均于治疗前及治疗结束后1月分别行上腹部CT平扫及增强检查，以两位主治医师以上职称的影像科医师分别读片并进行疗效判定。 (3)疗效判定标准：根据WHO制定标准[1]分为: 完全缓解(CR)；部分缓解(PR)；稳定(SD)；进展(PD)。
1.2.5 统计处理 采用SPSS11.5软件包进行统计分析，含量用(x±s)表示，计量资料组间比较采用t检验，组间率比较采用卡方检验。P<0.05有统计学差异。
2 结果
2.1 各组治疗后的疗效 根据WHO制定标准，治疗后1月，治疗组显效(CR+PR)21例，有效(SD)7例，无效(PD)1例；对照组显效(CR+PR)13例，有效(SD)11例，无效(PD)5例，两组疗效差异有统计学意义(P<0.05) (表1)。
表1 各组治疗后的疗效比较 (例，%)
注：与对照组比较×P<0.05
2.2 各组治疗前后血清AFP的变化 术前各组肝癌病例血清AFP表达无显著性差异(P>0.05)。治疗组血清AFP水平在治疗后下降较对照组显著(P<0.05) (表2)。
表2 各组治疗前后血清TSGF与AFP的变化 (x±s，n=29)
注：与对照组比较×P<0.05, 与术前比较＃P<0.05
3 讨论
原发性肝癌是我国的多发病、常见病。肝动脉化疗栓塞术(TACE)是目前非手术治疗中晚期原发性肝癌的首选方法。病理研究表明[2]，经单纯TACE治疗的许多肝癌患者的肿瘤病灶内仍有残癌存在，影响预后。其主要原因是多数肝癌仍有少部分门静脉供血，特别是周边肿瘤组织及较大的肿瘤，所以TACE治疗肝癌患者难以达到根治。射频消融是一种局部微创性治疗肿瘤的手段。射频利用造成离子高频振荡摩擦产生高温等机理破坏肿瘤细胞 ,而周围组织极少或不受损伤，达到微创清除TACE术后残存肿瘤的目的。
射频联合TACE为彻底治疗肝脏局部肿瘤提供了新的治疗途径，可以有效地避免TACE术后肿瘤局部复发，减少重复TACE治疗次数，对保护患者肝功能及节约经济成本均有裨益[3]。TACE治疗将碘油及化疗药物带到肿瘤内部，在缓慢释放化疗药杀灭肿瘤细胞的同时栓塞了部分肿瘤血管，使肿瘤内部血流明显减少，可以使高频振荡产生的热效应更集中，明显提高了射频破坏肿瘤的效果；并且肝癌经过TACE治疗后，肿瘤大部肿瘤细胞已处于坏死状态，仅有少量存活肿瘤细胞，可降低肿瘤经穿刺道种植转移及因热膨胀而向周围扩散的机会[4]。局部碘油聚集，其射频靶点显示清除，提高了射频治疗靶区定位准确度，使射频消融更加具有针对性。同时射频的热效应使供应肿瘤的血管闭塞，增强了TACE术治疗肿瘤的效果，二者联合使用，可以取得1+1>2的效应。
二者联合使用的适应证和实施顺序是确保疗效的关键，本研究选择肝癌患者的肿瘤直径小于5cm，肝内外无转移，门静脉无癌栓。先采用TACE 1～2次，在充分切断肿瘤动脉供血后，再行射频治疗，使射频治疗的热效应能达到肿瘤边缘，保证了射频治疗的效果，可以最大限度的发挥二者的协同作用，本研究结果表明，联合治疗组患者疗效高于单纯TACE治疗组 ......
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