2.3 瘦素的生物学效应

    随着研究的进展，人们发现，瘦素的生物学效应并不像人们最初认为的那样具有单一而明显的抗肥胖作用。瘦素的作用不仅仅局限于调节进食量，调节脂肪储存和维持能量平衡，而且在生殖系统等都有一定的作用。

    目前认为瘦素可通过3种途径调节机体脂肪的沉积：①抑制食欲，减少能量摄取。给Ob小鼠或饮食诱导的肥胖小鼠腹腔注射重组的小鼠或人瘦素后其进食明显减少，体重和脂肪重量明显降低，脑室内注射亦可获同样效果，故认为瘦素可作用于中枢神经系统(下丘脑)，降低食欲，减少能量摄取。在啮齿类，瘦素被视为饱觉因子，由于进食而产生的血瘦素水平升高可使动物出现饱觉，以避免进食过多。下丘脑神经肽在瘦素的作用过程中起着中介作用。其中最引人注目的是神经肽Y(NPY)，这是一种广泛存在于脑中的神经递质。NPY对能量平衡的调节起源于弓状核，通过轴突作用于室旁核，后者是调节能量平衡的主要部位。在室旁核和相邻区域注射NPY会增加能量平衡和脂肪量，说明NPY具有增加能量摄取，减少消耗和储存脂肪的作用，持续作用会引起发胖。NPY在瘦素缺乏的Ob/Ob鼠弓状核中过多表达，注射瘦素可使NPY水平降低，表明瘦素对NPY具有负调节的作用。②增加能量消耗。给与上述肥胖小鼠重组瘦素后，其活动和耗氧量均增加，体温升高，说明瘦素可通过提高代谢率而增加能量消耗。其机制可能是瘦素作用于中枢，增加交感神经系统的活性，外周去甲肾上腺素的释放增加，激活脂肪细胞膜上的β3受体，使去偶联蛋白的表达增加，于是大量储存的能量转变成热能释出。有人观察到注射瘦素能增加肩胛部棕色脂肪的去甲肾上腺素的代谢更新，但并不影响腹膜后脂肪的更新，提示瘦素的上述代谢效应可能是通过棕色脂肪完成的。③抑制脂肪合成，促进脂肪分解[35]。最近有人发现，在培养的30A5前脂肪细胞中加入瘦素，可抑制乙酰CoA羧化酶基因的表达，这说明瘦素可能还直接抑制脂肪组织中脂类的合成。一般认为，瘦素通过增加细胞之间游离脂肪酸(FFA)的氧化(不是酯化)而达到降低组织内甘油三酯(TG)的作用 ......