子宫肌瘤的发病机制探讨
【摘要】子宫肌瘤是女性生殖系统常见的良性肿瘤，发病率较高。生育年龄的妇女之中，可引起不孕、月经失涮、痛经，是导致子宫切除的主要原因之一，严重影响育龄妇女的身心健康。近年来研究认为子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能.参与体内生殖、生理及病理过程，绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松症的提早出现，越来越引起人们的重视。故值得深入研究。
【关键词】子宫肌瘤 发病机制
中图分类号：R737.33 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)5-039-01
子宫肌瘤是女性生殖器疾病中最常见的良性肿瘤，主要由平滑肌细胞增生而成，其间有少量结缔组织，多见于3O岁～ 5O岁的女性，2O岁以下少见。发病率占育龄妇女的20% 一30% ，其中40—50岁的妇女发病率高达51.2% ～60% ，可以引起一系列临床症状，如经量增多、贫血、盆腔疼痛、不孕及膀胱压迫等症状。传统治疗方法主要为子宫切除或肌瘤剔除术，随着妇女生活质量的提高，越来越多的子宫肌瘤患者要求保留子宫。近年来研究认为子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能.参与体内生殖、生理及病理过程，绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松症的提早出现[1-3]，故采用药物治疗子宫肌瘤成为治疗该病的趋势，越来越引起人们的重视。下面就子宫肌瘤的发病机制与药物治疗作一概述。
, http://www.100md.com
1 发病机制
子宫肌瘤的发生和生长是一个多因 素多步骤的过程，有染色体的异常、家族及种族的遗传倾向。子宫肌瘤是雌激素依赖性肿瘤，既往认为子宫肌瘤发生发展的主要原因是雌激素水平过高；后来的研究证实了子宫肌瘤中雌激素受体(estrogen receptor.ER)含量高于正常子宫肌组织，因此认为子宫局部组织中ER的含量、兴奋性及功能过强，导致局部组织对雌激素的高度敏感，造成雌激素的过度作用促进了子宫肌瘤的发生发展。但尚未能找到雌激素致子宫肌瘤细胞分裂增殖的直接证明。近几年研究表明，甾体激素在细胞增殖和分化巾的作用是通过多种生长因子调节的。生长因 子如血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、胰岛素样生长因子(insulin—like growth factor，IGF)、转化生长因子-13(transforming growth factor-B，TGF-B)等对雌激素诱导的细胞生长和分化是以自分泌和旁分泌的方式在组织局部发挥作用[4]。现较肯定的是肌瘤的生长与卵巢激素密切相关。同时对表皮生长冈子(epidermal growth factor，EGF)、绝经后促性腺激素(HMG)、过氧化物酶体增生物激活受体叫(PPAR一 )、胰岛素样生长因子(IGF)等的研究表明，它们在子宫肌瘤的发生及生长巾发挥着重要的作用。Lee等[5]通过研究发现，体外培养的子宫肌瘤细胞(LSMC)高表达TGF一133，其mRNA水平是同源正常子宫平滑肌细胞(MSMC)的5倍；并且发现TGF-131和TG-133可抑制正常子宫肌层DNA的合成，而TGF一133能增加肌瘤组织DNA的合成。TGF-131虽然对肌瘤组织DNA的合成无促进作用，但可促进细胞外基质(ECM)的合成。用抗TGF-B1和TGF-133中和抗体可引起体外培养的LSMC和MSMC合成胶原蛋白I和Ⅲ型减少45%～60%，冈此认为TGF—B及其受体系统表达上的改变及肌瘤细胞对TGF-8的抗增殖效应失去应答性，参与了子宫肌瘤的发病。孙建清等[6] 通过原位杂交及免疫组化的方法发现子宫肌瘤组织、正常子宫肌壁组织均有TGF-B、mRNA及其蛋白的表达，这与上述国外学者的研究结论一致131。但也有人认为TGF-131 mRNA在正常子宫肌层组织上表达高于肌瘤组织。约为肌瘤组织的1.2倍，且TGF—p1是一种双向调节因子，低浓度时可通过促进PDGF 自分泌及PDGF受体合成而诱导细胞增殖；高浓度时TGF—Bl可下凋PDGF受体的表达。并且可通过其直接的生长抑制作用抑制细胞的增殖 [7]。有人提出选择性雌激素受体修饰因子(selective estrogen recedtor modulator，SERM)和选择性孕激素受体修饰因子(selective progesterone receptor modulator，SPRM)能分别与雌、孕激素受体结合并表现出组织特异性的拮抗或激动作用的特性[8]，也逐渐引起研究者的关注。丁勇利等[9]提出了细胞凋亡改变的说法，通过采用免疫组化法观察细胞周期素A(cyclin A)在子宫肌瘤组织和邻近正常肌组织中的表达：采用末端脱氧核苷酸转移酶介导脱氧核苷酸切口末端标记法(TUNEL法)观察子宫肌瘤组织和邻近正常肌组织中的凋亡情况，探讨细胞周期素A及细胞凋亡在子宫肌瘤发生中的作用，细胞周期素A在子宫肌瘤组织中的表达明显高于邻近正常肌组织，提示子宫平滑肌瘤细胞中细胞周期素A的转录增加可促进其顺利通过细胞周期限制点，使其不断分裂增生。提出目前认为寻找方法诱导癌细胞凋亡是防治肿瘤的新方法之一。
, 百拇医药
2 总结
综上所述，子宫肌瘤的病因涉及多种因素，机制学说复杂多样.但总归于激素调节因素。随着妇女生活质量的提高，越来越多的子宫肌瘤患者要求保留子宫。近年来研究认为子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能.参与体内生殖、生理及病理过程，绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松症的提早出现，越来越引起人们的重视。故值得深入研究。
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学第7版[M].北京：人民卫生出版社，2009：269.
[2] 谢建军，李健和，易利丹，等.子宫肌瘤的发病机制与药物治疗[J].中国医药导报，2011年1月第8卷第1期：16-18.
[3]丁文香.子宫肌瘤病人健康相关知识的调查分析及干预对策 [J].全科护理，2010年12月8(12)下旬版：3331.
, 百拇医药
[4]李彩荣.转化生长因子p在子宫肌瘤发病中的作用[J].国际妇产科学杂志 2008.35(4)：275-277.
[5]Lee BS，Nowak RA.Human leiomyoma smooth muscle cells show increased expression of transforming growth factor—beta 3 (TGF beta 3)and altered responses to the antiproliferative effects of TGF beta [J].J Clin Endoerinol Metah，200l，86(2)：913-920.
[6]孙建清，郭美君，连瑜.转化生长因子B1、胰岛素样生长因子1受体在子宫肌瘤中的意义 [J].实用肿瘤杂志，2008，23(4)：322-325.
[7] Hemaeking H.The 14—3—3 cancer connection [J].Nat Rev Cancer，2003.3(12)：93l 943.
[8]Morello K C，Wunz GT，DeGregorio MW.SERMs：curFent status and future trends[J].Crit Rev Oncol tlematol，2002，43(1)：63-76.
[9] 丁勇利，罗喜平.细胞周期素A及细胞凋亡在子宫肌瘤发生中的作用[J].临床和实验医学杂志，2007，6(1)：134—135., 百拇医药(古丽伊帕尔.艾山 玛甫再提.艾合买提)
【关键词】子宫肌瘤 发病机制
中图分类号：R737.33 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)5-039-01
子宫肌瘤是女性生殖器疾病中最常见的良性肿瘤，主要由平滑肌细胞增生而成，其间有少量结缔组织，多见于3O岁～ 5O岁的女性，2O岁以下少见。发病率占育龄妇女的20% 一30% ，其中40—50岁的妇女发病率高达51.2% ～60% ，可以引起一系列临床症状，如经量增多、贫血、盆腔疼痛、不孕及膀胱压迫等症状。传统治疗方法主要为子宫切除或肌瘤剔除术，随着妇女生活质量的提高，越来越多的子宫肌瘤患者要求保留子宫。近年来研究认为子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能.参与体内生殖、生理及病理过程，绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松症的提早出现[1-3]，故采用药物治疗子宫肌瘤成为治疗该病的趋势，越来越引起人们的重视。下面就子宫肌瘤的发病机制与药物治疗作一概述。
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1 发病机制
子宫肌瘤的发生和生长是一个多因 素多步骤的过程，有染色体的异常、家族及种族的遗传倾向。子宫肌瘤是雌激素依赖性肿瘤，既往认为子宫肌瘤发生发展的主要原因是雌激素水平过高；后来的研究证实了子宫肌瘤中雌激素受体(estrogen receptor.ER)含量高于正常子宫肌组织，因此认为子宫局部组织中ER的含量、兴奋性及功能过强，导致局部组织对雌激素的高度敏感，造成雌激素的过度作用促进了子宫肌瘤的发生发展。但尚未能找到雌激素致子宫肌瘤细胞分裂增殖的直接证明。近几年研究表明，甾体激素在细胞增殖和分化巾的作用是通过多种生长因子调节的。生长因 子如血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、胰岛素样生长因子(insulin—like growth factor，IGF)、转化生长因子-13(transforming growth factor-B，TGF-B)等对雌激素诱导的细胞生长和分化是以自分泌和旁分泌的方式在组织局部发挥作用[4]。现较肯定的是肌瘤的生长与卵巢激素密切相关。同时对表皮生长冈子(epidermal growth factor，EGF)、绝经后促性腺激素(HMG)、过氧化物酶体增生物激活受体叫(PPAR一 )、胰岛素样生长因子(IGF)等的研究表明，它们在子宫肌瘤的发生及生长巾发挥着重要的作用。Lee等[5]通过研究发现，体外培养的子宫肌瘤细胞(LSMC)高表达TGF一133，其mRNA水平是同源正常子宫平滑肌细胞(MSMC)的5倍；并且发现TGF-131和TG-133可抑制正常子宫肌层DNA的合成，而TGF一133能增加肌瘤组织DNA的合成。TGF-131虽然对肌瘤组织DNA的合成无促进作用，但可促进细胞外基质(ECM)的合成。用抗TGF-B1和TGF-133中和抗体可引起体外培养的LSMC和MSMC合成胶原蛋白I和Ⅲ型减少45%～60%，冈此认为TGF—B及其受体系统表达上的改变及肌瘤细胞对TGF-8的抗增殖效应失去应答性，参与了子宫肌瘤的发病。孙建清等[6] 通过原位杂交及免疫组化的方法发现子宫肌瘤组织、正常子宫肌壁组织均有TGF-B、mRNA及其蛋白的表达，这与上述国外学者的研究结论一致131。但也有人认为TGF-131 mRNA在正常子宫肌层组织上表达高于肌瘤组织。约为肌瘤组织的1.2倍，且TGF—p1是一种双向调节因子，低浓度时可通过促进PDGF 自分泌及PDGF受体合成而诱导细胞增殖；高浓度时TGF—Bl可下凋PDGF受体的表达。并且可通过其直接的生长抑制作用抑制细胞的增殖 [7]。有人提出选择性雌激素受体修饰因子(selective estrogen recedtor modulator，SERM)和选择性孕激素受体修饰因子(selective progesterone receptor modulator，SPRM)能分别与雌、孕激素受体结合并表现出组织特异性的拮抗或激动作用的特性[8]，也逐渐引起研究者的关注。丁勇利等[9]提出了细胞凋亡改变的说法，通过采用免疫组化法观察细胞周期素A(cyclin A)在子宫肌瘤组织和邻近正常肌组织中的表达：采用末端脱氧核苷酸转移酶介导脱氧核苷酸切口末端标记法(TUNEL法)观察子宫肌瘤组织和邻近正常肌组织中的凋亡情况，探讨细胞周期素A及细胞凋亡在子宫肌瘤发生中的作用，细胞周期素A在子宫肌瘤组织中的表达明显高于邻近正常肌组织，提示子宫平滑肌瘤细胞中细胞周期素A的转录增加可促进其顺利通过细胞周期限制点，使其不断分裂增生。提出目前认为寻找方法诱导癌细胞凋亡是防治肿瘤的新方法之一。
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2 总结
综上所述，子宫肌瘤的病因涉及多种因素，机制学说复杂多样.但总归于激素调节因素。随着妇女生活质量的提高，越来越多的子宫肌瘤患者要求保留子宫。近年来研究认为子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能.参与体内生殖、生理及病理过程，绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松症的提早出现，越来越引起人们的重视。故值得深入研究。
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学第7版[M].北京：人民卫生出版社，2009：269.
[2] 谢建军，李健和，易利丹，等.子宫肌瘤的发病机制与药物治疗[J].中国医药导报，2011年1月第8卷第1期：16-18.
[3]丁文香.子宫肌瘤病人健康相关知识的调查分析及干预对策 [J].全科护理，2010年12月8(12)下旬版：3331.
, 百拇医药
[4]李彩荣.转化生长因子p在子宫肌瘤发病中的作用[J].国际妇产科学杂志 2008.35(4)：275-277.
[5]Lee BS，Nowak RA.Human leiomyoma smooth muscle cells show increased expression of transforming growth factor—beta 3 (TGF beta 3)and altered responses to the antiproliferative effects of TGF beta [J].J Clin Endoerinol Metah，200l，86(2)：913-920.
[6]孙建清，郭美君，连瑜.转化生长因子B1、胰岛素样生长因子1受体在子宫肌瘤中的意义 [J].实用肿瘤杂志，2008，23(4)：322-325.
[7] Hemaeking H.The 14—3—3 cancer connection [J].Nat Rev Cancer，2003.3(12)：93l 943.
[8]Morello K C，Wunz GT，DeGregorio MW.SERMs：curFent status and future trends[J].Crit Rev Oncol tlematol，2002，43(1)：63-76.
[9] 丁勇利，罗喜平.细胞周期素A及细胞凋亡在子宫肌瘤发生中的作用[J].临床和实验医学杂志，2007，6(1)：134—135., 百拇医药(古丽伊帕尔.艾山 玛甫再提.艾合买提)