β-catenin和CathepsinD在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义
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本研究结果显示，β-cat在正常食管粘膜组、ESCC组中的异常表达率分别为0%(0/15)、66.67%(40/60)， 两组差异有统计学意义(P<0.01)，提示β-cat异常表达可能与食管癌恶性转化有关。本研究显示，胞质和胞核内β-cat异常积聚的癌细胞多集中在癌巢边缘浸润性较强部分，而癌巢中心的癌细胞核内积聚较少，提示边缘细胞中的这种表达方式有利于癌细胞脱离原发灶，并且有利于β-cat参与信号转导，与肿瘤侵袭能力有关。
本研究显示，β-cat在ESCC高分化组和中低分化组中的异常表达率分别为38.46%(10/26)、88.23%(30/34)，在侵及肌层组和未侵及肌层组中的异常表达率分别为77.78%(35/45)、33.33%(5/15)，差异有统计学意义(P<0.01)，提示β-cat异常表达与ESCC的恶性行为和去分化有一定的相关性，是ESCC获得高增殖活性和侵袭性的原因之一。同时，β-cat在ESCC伴淋巴结转移组和无淋巴结转移组中的异常表达率分别为82.76%(25/29)、41.94%(15/31)，两组差异有统计学意义(P<0.01)。提示，β-cat异常表达介导Wnt信号传导通路异常激活导致ESCC发生是早期事件，而β-cat异常表达使其与E-cad的亲合性下降，降低该复合体的稳定性，使细胞粘附功能下降，致使肿瘤细胞获得高侵袭、转移潜能，是ESCC发生、发展过程中的晚期事件。β-cat可作为判断ESCC生物学行为的分子标记物，对预测食管癌转移潜能、评价预后、指导临床处理方面有重要意义。
CathepsinD1979年首先由Westleg和Rochefort等发现，它是一种Mr52000的酸性溶酶体蛋白酶，编码Cath-D基因位于染色体11p15[5]。吴凤云等[6]采用免疫组化法对160例乳腺癌标本进行分析，发现Cath-D表达与临床分期、肿块大小和组织学分级有关，提示Cath-D过度表达与乳腺癌细胞浸润性生长存在密切关系。然而Cath-D表达与腋淋巴结转移无明显相关性，认为Cath-D 在影响癌细胞淋巴结转移上作用不大，由于Cath-D对肿瘤血管基底膜具有溶解作用，使肿瘤细胞能够进入血管，故其诱发肿瘤细胞转移的主要途径很可能是血道转移。
本研究显示，Cath-D在ESCC中的阳性表达率为60%(36/60)，高于正常食管粘膜上皮0%(0/15)，两组差异有统计学意义(P<0.01)。Cath-D在正常食管粘膜上皮中不表达，而在ESCC中呈过表达，而且多为异质性过表达，肿瘤细胞团边缘带阳性表达增强。提示，此阳性表达特征是ESCC癌细胞在演进过程中逐渐获得，并呈进行性增强，是肿瘤不断形成新的亚克隆细胞群呈异质化的形态表现之一。同时Cath-D通过降低肿瘤抑制因子活性而加快肿瘤细胞的生长。
本研究发现，Cath-D在侵及肌层组中的阳性表达率为73.33%(33/45)，明显高于肿瘤未侵及肌层组20%(3/15)，说明肿瘤细胞分泌的Cath-D蛋白，有助于肿瘤的局部浸润，促进肿瘤细胞对周围组织的侵袭，加速肿瘤的发展。Cath-D在中低分化组及有淋巴结转移组中异常表达率分别为76.47%(26/34)、89.66%(26/29)，分别高于高分化组38.46%(10/26)及无淋巴结转移组32.26%(10/31)，经统计学分析，差异均有统计学意义(P<0.01)，提示肿瘤细胞Cath-D阳性表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关。肿瘤细胞分化程度越低，Cath-D的表达越高；有淋巴结转移的癌组织Cath-D的表达也明显高于无淋巴结转移组，Kanber等[10]研究也有类似报道。研究发现Cath-D在部分间质细胞亦有表达，提示Cath-D阳性表达可能与ESCC的生长和分化有关，是ESCC演进过程动态变化的形态和功能特征之一；其机制可能与肿瘤细胞分泌Cath D降解基底膜和细胞外基质，促进肿瘤细胞向外侵袭和转移有关。Cath D在部分间质细胞中表达，推测间质细胞可能参与了恶性肿瘤细胞的某些生物学过程。
参考文献
[1]Oloumi A, Mcphee T, Dedhar S. Regulation of E-cadherin expression and catenin/Tcf transcriptional activity by the integrinlinked kinase. Biochim Biophysi Acta, 2004, 1691(1):1-15.
[2] Kawasaki T, Nosho K, Ohnishi M, et al. Correlation of beta-catenin localization with cyclooxygenase-2 expression and CpG island methylator phenotype (CIMP) in colorectal cancer ......
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