肺结核患者细胞免疫水平与肺功能的相关性研究
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肺功能测定：肺功能测定采用美国产的台式(KOK0)肺功能仪。所有试验对象肺功能包括第1秒用力呼气量、第1秒用力呼气量占预计值的百分比、最大用力呼气中段流量占预计值的百分比。
2.3 主要观察指标①肺结核组与健康组外周血T淋巴细胞亚群及肺功能比较; ②肺结核组间外周血T淋巴细胞亚群及肺功能比较;④肺结核患者外周血T淋巴细胞亚群与肺功能的相关性。
2.4 统计学分析 计量数据用均值±标准差( x ±s)表示, 两组间均数差异比较采用t检验,多组间均数差异比较采用F检验, 用统计软件SPSS13.0分析处理,相关性处理采用直线相关分析。
3实验结果
3.1 肺结核组与健康组比较, 肺结核患者的细胞免疫水平及肺功能主要指标明显下降。详见表1。
3.2 肺结核患者各组间外周血CD4、CD8及CD4 /CD8 均值的比较随着肺结核严重程度的增加, CD4 百分数逐渐下降, CD8 百分数逐渐升高, CD4 /CD8 比值也逐渐降低。3个组别间比较,外周血中CD4 、CD8及CD4 /CD8 值3组数据均有差异统计学意义( P <0.05) 。健康组和轻度肺结核组中FEV1、FEV1 %、MMEF%均在正常范围,提示气道通气功能正常,而中度肺结核组和重度肺结核组中FEV1、FEV1 % 、MMEF%明显低于正常值范围,并且与轻度肺结核组比较差异有统计学意义( P < 0.05) ,中度肺结核组和重度肺结核组间以上数值差异无统计学意义(P > 0.05) 。
3.3肺结核患者FEV1 %、MMEF%与CD8 细胞百分比呈显著负相关( P < 0.05) ,与CD4 细胞百分比和CD4 /CD8 比值呈显著正相关( P < 0.05) 见表3。
表3肺结核患者外周血T淋巴细胞亚群与肺功能的相关性(r)
4 讨论
肺结核主要的免疫保护机制是细胞免疫,在结核病免疫中起着重要作用[4]。T淋巴细胞是一个不均一的群体,存在许多功能和分化。抗原方面均不相同的亚群,通过分泌特殊的细胞因子,影响细胞介导免疫,调节体液免疫应答。淋巴细胞按其表面标志和功能不同,分为CD4 和CD8 两大亚群[5]。
CD4 淋巴细胞亚群中主要有迟发型超敏反应淋巴细胞和诱导辅助性淋巴细胞; CD8 淋巴细胞亚群中包括抑制性淋巴细胞和杀伤性淋巴细胞。据报道结核分枝杆菌可在单核吞噬细胞中生活,持续损伤和对抗巨噬细胞作用,CD+4 使T 细胞不断活化单核吞噬细胞获得免疫性,CD+8使T 细胞通过细胞毒作用特异性杀伤感染病原体的靶细胞和体内突变的细胞。因此,CD+4 和CD+8 T 细胞协同介导了机体抗结核分枝菌的保护性免疫[6]。
CD+8T细胞也是一异质性细胞群,参与抗结核免疫的主要有细胞毒T细胞和抑制性T细胞两类, T细胞介导的抗结核性保护性免疫反应是由CD+4T细胞活化巨噬细胞抗菌活性和由CD+8细胞毒T细胞以及CD+4溶解T细胞溶解或凋亡菌过载巨噬细胞等反应共同完成的。本实验通过对肺结核组与健康组外周血T淋巴细胞亚群检测,发现肺结核组的CD4百分数较健康组明显下降, CD8百分数较健康组明显上升, CD4 /CD8 比值较健康组明显下降,证明肺结核患者的细胞免疫水平明显下降。同时对不同期别肺结核患者外周血CD4、CD8及CD4 /CD8 均值的比较,发现随着肺结核严重程度的增加, CD4百分数逐渐下降, CD8 百分数逐渐升高, CD4 /CD8 比值也逐渐降低,且以上3组间变化差异有统计学意义，与文献报道一致[7-8]。
肺结核使肺通气换气功能受到严重损害,肺功能测定是评价肺患者肺功能损害和代偿功能分级的基本依据。在肺功能的各项指标中FEV1、FEV1 %、MMEF%均是反映通气功能情况的主要指标, FEV1 > 80%预计值为正常,正常FEV1 % > 80%， MMEF%> 80%。本实验通过对不同程度肺结核患者组间肺功能的比较,发现轻度肺结核组中FEV1、FEV1 %、MMEF%均在正常范围,提示气道通气功能正常,而中度肺结核组和重度肺结核组中FEV1、FEV1 % 、MMEF%明显低于正常值范围,并且与轻度肺结核组比较差异有统计学意义( P < 0.05) , 中度肺结核组和重度肺结核组间以上数值差异无统计学意义( P > 0.05 )，以上结果提示肺结核患者可能存在随着严重程度的增加肺功能的各项指标均有下降趋势,虽然本次实验中中度肺结核组和重度肺结核组间差异不明显,可能与样本量少有关。
结合以上数据,我们将肺结核患者外周血T淋巴细胞亚群与肺功能进行相关性分析, FEV1 %、MMEF%与CD8 细胞百分比呈显著负相关( P < 0.01) ,与CD4 细胞百分比和CD4 /CD8 比值呈显著正相关( P < 0.01)。结合以上分析,提示细胞免疫对肺结核肺通气换气功能有一定的影响。
国内外学者对肺结核患者的免疫细胞的变化进行了大量研究, 但对免疫细胞与肺功能关系的研究却未见报道。本研究结果显示,肺结核患者存在细胞免疫功能降低的改变,并可能影响其患者的肺功能。临床上治疗肺结核时,通过联合应用免疫增强剂治疗,提高肺结核患者的细胞免疫水平,有可能提高肺结核治疗的疗效,同时可提高肺结核患者的肺功能。其中具体机制有待深入研究。
参考文献
[1] 马玙, 朱莉贞, 潘毓萱. 结核病[M]. 北京: 人民卫生出版社,2006: 46 - 69.
[2] 中华医学会结核病学分会. 肺结核诊断和治疗指南[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2001, 24: 70 - 74.
[3] 谢惠安, 阳国太, 林善梓, 等. 现代结核病学[M] ......
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