奥扎格雷钠联合前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效观察
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【摘要】目的 探讨奥扎格雷钠联合前列地尔治疗糖尿病肾病的可行性和疗效，为临床治疗提供依据。方法 用奥扎格雷钠联合前列地尔治疗糖尿病肾病，检测并分析患者的血、尿β2-MG和尿微量白蛋白变化。结果 应用奥扎格雷钠联合前列地尔治疗糖尿病肾病疗效显著，且越早应用，取得的疗效越显著。结论 应用奥扎格雷钠联合前列地尔联合治疗糖尿病肾病，疗效显著，值得临床借鉴使用。
【关键词】糖尿病肾病 奥扎格雷钠 前列地尔 治疗
中图分类号：R587.2 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)6-244-02
糖尿病是常见病、多发病，其患病率呈逐渐增长的趋势，其发病率约为3%-5%。糖尿病已成为发达国家中继心血管病和肿瘤后第3大非传染性疾病，估计我国现有糖尿病患者超过4千万，居世界第2位。而糖尿病肾病是其主要致死原因之一，也是造成终末期肾功能衰竭的最常见原因之一。糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)为糖尿病的主要微血管病变。因心血管病死亡的DN病人人数为无蛋白尿DN病人的4倍，为一般健康人的37倍。1996年Friedman报道，美国1992年共有205798个终末期肾病(ESRD)病人进行透析和移植，其中糖尿病人占27.2%，该年新发生的ESRD病人为54586人,DM病人占36.6%。1998年新生的ESRD者由糖尿病所致者达40%。DN已成为西方国家CRF的主要病因。在糖尿病肾病治疗方面，虽然已提出或正在尝试的针对病因学的方案较多，但目前尚缺乏满意的治疗手段。为了探讨更好的治疗方法，延缓肾功能不全进展，我们观察了奥扎格雷钠联合前列地尔对早期糖尿病肾病肾功能及尿白蛋白排泄率的影响，现报告如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料 随机选择2009年10月--2011年02月本院收治的93例糖尿病肾患者，所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。除外合并明显冠心病、严重心律失常、心功能衰竭、恶性高血压、严重血液或肝脏疾病、泌尿系疾病；除外吸烟、发热、感染、剧烈运动等影响。
1.2 方法 所有患者随机分成两组：治疗组53例，男28例，女25例，年龄平均56岁；病程5～15年，均合并不同程度的视网膜病变。对照组40例，男24例，女16例，年龄平均55.6岁；病程5～16年，均合并不同程度的视网膜病变。所有患者均予糖尿病常规治疗，包括糖尿病饮食。两组所有患者性别、年龄、病程、空腹血糖、血脂、体重指数、血压、病程等比较均无统计学差异(P >0.05)。
根据病情选择口服降糖药或胰岛素严格控制血糖(空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后血糖<11.1mmol/L)。对照组采用常规治疗：积极生活干预，控制血糖、血压，使用小剂量阿司匹林，调节血脂，前列地尔10ug+生理盐水100 mL静滴，每天1次连续应用4周；治疗组在对照组治疗基础上应用奥扎格雷钠80mg加入生理盐水或木糖醇250mL中，每日l～2次静点连续应用4周。治疗前后监测患者空腹血糖、血脂、血压、血肌酐、血、尿β2-MG和尿微量白蛋白的变化。
1.3 统计学处理
经过4周治疗后，统计分析治疗前后两组血压、空腹血糖、UAER、Scr等指标的变化值，组间比较采用t检验，P<0.05为有统计学差异。本研究所有统计分析均应用SPSS 11.0系统完成。
2 结果
2.1 两组疗效比较，见表一。
2.2 并发症的治疗 观察组合并糖尿病神经病变者，麻木、疼痛等临床症状明显减轻；伴冠心病心肌缺血者，复查心电图示心肌缺血明显改善，合并高血压者，血压较入院前好转；糖尿病视网膜病变约半数以上视力有所改善。对照组并发症改善情况均不如观察组。两组患者治疗过程中均未发现有明显副作用。
3 讨论
糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要微血管并发症之一，糖尿病肾病的发生发展是遗传与环境因素相互作用的结果。其中代谢紊乱导致的高血糖和多元醇旁路亢进可使肾基底膜增厚，尿蛋白排出增多，肾小球滤过率(GFR)下降；高胆固醇(TC)可促进肾小球滤过率的下降速度和肾小球硬化的发展，高血压促进肾小球硬化的发生与发展。糖尿病肾病(DN)表现为微量白蛋白尿、持续蛋白尿、高血压以及肾小球滤过率(GFR)下降。如缺乏有效治疗，GFR将进行性下降最终进展为终末期肾病(ESRD)。引起肾小球高滤过的原因包括高血糖、高蛋白摄入、肾体积增大致滤过面积增大、血管活性物质如血管紧张素Ⅱ(A11)、内皮素(ET)、NO、心钠素、胰岛素样生长因子(IGF)以及伴随出现的胰高血糖素及生长激素增高等等。延缓DN进展的治疗措施主要包括：控制血糖(糖化血红蛋白HbA(6.5%)、控制血压(目标血压<17.3/lO.7kPa，24 h尿蛋白>1.0 g、血肌酐升高时目标血压为<16.5/10.0 kPa)、调节血脂、避免蛋白质摄人过多等。
奥扎格雷钠为血栓烷(TX)合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2(PGH2)生成血栓烷A2(TXA2)，促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。理论上能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。由于奥扎格雷钠具有选择性抑制血栓烷合成酶的作用，从而可抑制血栓烷A2的产生和促进前列环素(PGl2)的产生，改善两者间的平衡，最终抑制血小板聚集和减轻血管痉挛，改善微循环和能量代谢障碍。
前列地尔是外源性前列腺素EI(PGEl)，是一种高效生物活性物质，有很强的扩血管作用，是一种血管扩张剂，并且具有抑制血小板聚集，抑制血栓素A2生成，降低血液黏度和红细胞聚集性，改善微循环，防止动脉粥样化脂质斑形成和改善神经损害的作用，还具有抑制抗体的产生、抑制网状内皮系统对免疫复合物清除功能的亢进、抑制免疫复合物沉积，抑制细胞因子的炎性作用，可改善糖尿病肾病患者肾功能及降低尿白蛋白，并能扩张外周和冠状血管。前列地尔通过改善红细胞的变形性、抑制血小板聚集、抑制白细胞激活和溶解血栓来提高血液流动性，改善微循环。
奥扎格雷钠、前列地尔两种药物联合应用具有协同作用，在积极降血糖、控制血压血脂的基础上，两药联合应用能抑制肾小球通透性，保护受损的肾小球滤过膜，降低糖尿病肾病的尿蛋白排泄， 本文应用奥扎格雷钠联合前列地尔治疗糖尿病肾病，可有效降低尿白蛋白排泄率、减慢肾脏病变的进展速度，无任何不良反应。因此，作者认为在目前临床上尚缺乏满意的糖尿病肾病治疗手段情况下，在积极控制血糖的同时，奥扎格雷钠联合前列地尔治疗不失为一种可取的方法，值得临床研究、推广。
参考文献
[1]陆再英，钟南山.内科学[M].人民卫生出版社，2008：770.
[2]Rajiv A.Acld on anjiotensin receptor blockade with maxi.mizecl ACE inhibition[J].Kidney In，2001，59：2282.
[3]IsoK，Tada H，Kuboki K，et a1.Long 2 term effect ofepaL-restat ......
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