丹参浸膏浓缩工艺改进
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【摘要】目的 改进复方丹参片中丹参浸膏的浓缩工艺。方法 采用四因素三水平正交设计，以制剂中丹参酮ⅡA含量为评价指标，考察不同比例药用辅料对丹参浸膏浓缩时产生的丹参酮ⅡA结晶沉淀的分散效果。结果 加入4%微晶纤维素对丹参酮ⅡA结晶沉淀的分散效果最佳，制得片剂中丹参酮ⅡA含量最高。结论 该方法简单可行，用于大生产可降低生产成本和操作难度。
【关键词】丹参浸膏 结晶 丹参酮ⅡA 正交试验 微晶纤维素 HPLC
中图分类号：R284.2 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)6-263-03
Improvement of Salvia extract enrichment process
CHEN Muzhou，JIANG Danna，TIAN Meijuan
(Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co.，Ltd.，Dongguan 523325 Guangdong，China)
【Abstract】 Objective To optimize the extract enrichment process of Salvia.Methods L9(34) orthogonal experiment was adopted in this study.Results The best way to disperse the crystallization of tanshinonⅡA ：adding 4% microcrystalline cellulose in the concentrated solution.Conclusion The method is simple and feasible for large-scale production to reduce production costs and operational difficulty.
【Keywords】Salvia extraction crystallization tanshinone ⅡA orthogonal test microcrystalline cellulose HPLC
复方丹参片是由丹参、三七、冰片3味中药组成，具有活血化瘀、理气止痛作用，用于胸中憋闷，心绞痛的中药制剂。《中国药典》2010年版丹参浸膏提取浓缩工艺为：以上三味，丹参加乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量[1]。但丹参酮ⅡA在丹参浸膏的浓缩过程中常会以结晶的形式沉淀出来，从而影响了制剂中丹参酮ⅡA的含量。故本实验采用正交试验法，在醇提液浓缩时加入淀粉、微晶纤维素、滑石粉作为结晶分散介质，考察丹参酮ⅡA的结晶的分散效果及制剂中丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量。
1 仪器与试药
DT-100L多能提取罐 (温州市中制药机械设备厂)；DJN-100多功能酒精回收浓缩器 (温州市中制药机械设备厂) ；ZP-35D旋转式压片机 (上海天驰制药机械股份合作公司)；高效包衣机(中国航空工业第一集团公司)；高效液相色谱仪(美国戴安)。丹参药材产于山东，经本公司检验室鉴定为唇形科植物丹参Salivia miltiorrhiga Bge.的干燥根及根茎，质量符合《中国药典》2010版一部规定，淀粉、微晶纤维素、滑石粉质量符合中国药典2010版质量标准。
2 实验方法
2.1 浓缩工艺的优化
2.1.1 试验设计 本处方在预实验考察的基础上，采用正交试验优化浓缩工艺参数，选取不同辅料(A)、加入量(B)、加入时浓缩液体积(C)为因素，各因素取三个水平，以L9(34)正交试验表安排试验，因素水平表见表1。
2.1.2 正交试验样品制备
2.1.2.1 原料药前处理 按处方量取丹参药材，干燥，粉碎粗粉。
2.1.2.2 提取 丹参加乙醇加热回流1.5小时，提取液率滤过，备用；药渣加50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过；合并提取液，备用。
2.1.2.3 浓缩 按正交试验表，取同一批的丹参浸膏，用酒精回收浓缩器浓缩，保持压力为0.01Pa，浓缩到相对密度为1.18~1.25左右时放出，观察浸膏的结晶状态。
2.1.2.4 制粒 取处方量三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量辅料制成颗粒，干燥。
2.1.2.5 压片 取处方量冰片研细，与上述颗粒混匀，压片。
2.1.3 含量测定方法
2.1.3.1 丹参酮ⅡA含量测定法[1]
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(73:27)
为流动相；检测波长为270nm。理论板数按丹参酮ⅡA峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 取丹参酮ⅡA对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml中含40μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，取1g，精密称定， 置具塞棕色瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
2.1.3.2 丹酚酸B含量测定法[1]
色谱条件与系统适应性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-甲醇-甲酸-水(10：30：1：59)为流动相，检测波长为286nm，理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备 取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含60μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，取0.15g，精密称定， 置50,ml量瓶中，加水适量，超声处理15分钟，放冷，加水至刻度，摇匀，离心，取上清液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱，测定，即得。
表1 因素水平表
综合评分 = 丹参酮ⅡA每片含量×100 + 丹酚酸B每片含量×10 + 浸膏的结晶比例的倒数×1/10
2.1.4 结果分析
按单指标方法做直观分析：极差最大的是A，其次是C，最后是B，所以对考察结果影响最大的因素为A(药用辅料的种类)，其次为C(药用辅料加入的时间)，最后为B(药用辅料加入的比例)，因素的主次关系为A>C>B。所以得出最佳搭配为A2，B2，C3。即丹参投料量4%的微晶纤维素在丹参浸膏浓缩到1/5量时加入一起继续浓缩，所得浸膏含结晶最少，片剂丹参酮ⅡA含量最高。
2.2 验证实验
为确定该工艺的优劣和稳定性，按处方比例称取药材，共3批，按上述优选的浓缩工艺和测定方法进行验证试验 ......
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