鼻咽癌组织中mTOR的表达及其临床病理意义(2)

http://www.100md.com 2011年8月1日 卿松 晏文强 陈晓 王烨 李晓梅

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    参见附件(1268KB，1页)。

     2.1 免疫组织化学步骤：采用免疫组织化学Envision二步法。

    2.2 染色结果判断

    将制好的切片置显微镜下观察，mTOR正常染色位于细胞浆，即连续胞浆染色。每张切片随机选择10个高倍视野，每个视野计数100个细胞，计算阳性细胞百分数。正常表达：阳性细胞数≥90%；异常表达：切片内阳性细胞<90%或≥10%胞浆或胞核出现棕黄色颗粒。

    2.3 统计学处理 应用SPSS13.0 统计软件包对数据进行分析处理：采用检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义

    3 结果

    3.1 mTOR在鼻息肉组织和鼻咽癌组织(NPC)中的表达情况

    表1 mTOR在鼻息肉组织和NPC中的表达

    如表1所示，47例NPC组织中，mTOR表达阳性检出率为：70.2%(33/47)，而鼻息肉组织中的mTOR表达阳性检出率为：25.0%(5/20)。x2 = 11.6，P<0.05，差异有统计学意义。

    表2 mTOR在不同分化程度的NPC组织中的表达

    如表2所示，不同分化程度NPC组织中，高分化组、中低分化组mTOR的阳性表达率分别为55.0%、81.5%。x2 = 3.85，P<0.05，差异有统计学意义。阳性表达提示mTOR与肿瘤发生有关，与分化程度关系密切，与恶性度有密切关系。

    表3 mTOR在不同TNM的NPC组织中的表达

    如表3所示，不同TNM的NPC组织中，Ⅰ期+ Ⅱ期组、Ⅲ期+ Ⅳ期组mTOR的阳性表达率分别为72.0%、68.2%。x2 = 0.08，P> 0.05，差异无统计学意义。提示mTOR与肿瘤分期关系不密切。

    3.2 mTOR在有无淋巴结转移的NPC组织中的表达情况

    表4mTOR在有无淋巴结转移的NPC组织中的表达

    如表4所示，在有无淋巴结转移的NPC组织中，有淋巴结转移组、无淋巴结转移组mTOR的阳性表达率分别为76.7%、58.8%，x2 = 1.65，P> 0.05，差异无统计学意义。提示mTOR与淋巴结转移关系不密切。

    4讨论

    mTOR是磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶AKT信号通路下游的一个效应蛋白,其底物主要控制与细胞生长和增殖密切相关的蛋白质的合成。mTOR 参与细胞内mRNA 的翻译、膜转运、蛋白质降解、蛋白激酶C信号转导和核糖体合成等一系列生理病理过程[1]。有研究[2]用RT-PCR 和免疫组织化学法检测正常宫颈、宫颈癌中mTOR和P70S6K激酶的表达。发现mTOR 在宫颈癌组织中表达高达95%以上,略高于国内刘民锋等人[3]在胆管癌中的报道(83.3%) ,但是与国外NATHAN 等人[4]在头颈部鳞癌中的报道一致(99%)。另外,在宫颈鳞状细胞癌中,随着鳞癌病理分级的增加,mTOR的表达明显增强,但与患者年龄无明显相关性。研究中发现mTOR并不是在正常宫颈完全不表达,相反它在基底细胞表达丰富,但是在分化的正常宫颈上皮中几乎不表达,在国内外的研究中尚未见报道。可能是因为宫颈上皮基底细胞被认为“含有干细胞或是储备细胞”,也可能是由于宫颈上皮的反复脱落是因基底层细胞的不断增殖、分化而来,因此基底层细胞的增殖相对旺盛,DNA及蛋白合成多所致。mTOR的底物P70S6K在正常宫颈及宫颈癌中均有表达,但是在宫颈癌中表达的阳性细胞数明显多于正常宫颈(34. 89%);在Ⅱ、Ⅲ期鳞状细胞癌及腺鳞癌中的表达明显高于正常宫颈。mTOR及其底物P70S6K的表达量有明显的相关性。实验结果显示,PI3K/mTOR信号通路中关键因子mTOR及其底物P70S6K在宫颈癌中,不论是在RNA水平还是蛋白水平均显著增加,并随着病理分级的增加表达增强,提示mTOR信号通路在宫颈癌发生及发展中起着重要的调控作用。雷帕霉素(mTOR的一种抑制剂)最初是一种免疫抑制剂,1989年开始用于器官移植后的抗免疫排斥反应,近年来发现其作为一种非细胞毒性药物,可在体内体外引起部分人类肿瘤细胞生长抑制。到现在为止,4 种mTOR 抑制剂被有效地应用于临床。因此也为mTOR 抑制剂及其类似物在宫颈癌的治疗作用提供一定的分子生物学依据。

    在本组实验中47例NPC组织，mTOR表达阳性检出率为：70.2%(33/47)，而鼻息肉组织中的mTOR表达阳性检出率为：25.0%(5/20)。x2 = 11.6，P<0.05，差异有统计学意义。证实在mTOR表达在鼻咽癌发生发展中起重要作用。不同分化程度NPC组织中，高分化组、中低分化组mTOR的阳性表达率分别为55.0%、81.5%。x2 = 3.85，P<0.05，差异有统计学意义。阳性表达提示mTOR与肿瘤发生有关，并与分化程度关系密切，mTOR的异常表达与癌组织的病理分级密切相关，鼻咽癌的恶性程度越高，mTOR阳性表达率越高。不同TNM的NPC组织中，Ⅰ期+ Ⅱ期组、Ⅲ期+ Ⅳ期组mTOR的阳性表达率分别为72.0%、68.2%。x2 = 0.08，P> 0.05，差异无统计学意义。提示mTOR与肿瘤分期关系不密切。不是分期的较好生物标志物。在有无淋巴结转移的NPC组织中，有淋巴结转移组、无淋巴结转移组mTOR的阳性表达率分别为76.7%、58.8%，x2 = 1.65，P> 0.05，差异无统计学意义 ......

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