30例肝细胞癌临床病理与Glypican-3和AFP表达分析
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【摘要】目的 对肝细胞癌病理形态学及免疫组织化学进行分析，以提高肝细胞癌的诊断准确率。方法 在病理学研究基础上，采用免疫组化分析30例肝细胞癌、15例肝细胞腺瘤、30例肝脏局灶性结节性增生患者Glypican-3和AFP表达情况。结果 免疫组织化学染色显示：肝细胞癌患者Glypican-3和AFP表达率均明显高于肝细胞腺瘤以及肝脏局灶性结节性增生患者(P<0.05)。结论 免疫组化分析Glypican-3和AFP对提高肝细胞癌诊断率有明显的临床意义。
【关键词】肝细胞癌 病理学 免疫组化分析
中图分类号：R735.7文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)8-059-02
肝细胞癌(HCC)是严重威胁人类生命键康和生活质量的重要的消化道恶性肿瘤之一，是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一[1]。但高分化肝细胞癌的诊断有一定困难，本文探讨了免疫组化指标Glypican-3和AFP在肝细胞癌病理诊断中的意义，现报道如下：
1 临床资料
1.1 一般资料
选取我院2002年5月至2010年6月75例患者手术或穿刺活检的肝脏组织标本，其中，肝细胞癌30例，年龄32～85岁，平均(55±10.2)岁；肝细胞腺瘤15例，年龄28～59岁，平均(52±5.1)岁；局灶结节性增生30例，年龄28～51岁，平均(52±5.8)岁。所有病例均经病理学明确诊断。
1.2 方法
送检组织经10%福尔马林液周定、石蜡包埋、切片脱蜡、HE染色，免疫组织化学分析采用Elivison法。Glypican-3和AFP 均为福州迈新公司产品。
1.3免疫组化分析结果判断[2]
Glypican-3蛋白表达主要定位在细胞浆和细胞膜；AFP主要定位在细胞浆。镜下观察：每张切片随机观察5个中倍(×200)视野，每个视野计数100个细胞，统计每个视野阳性细胞数的平均百分比，然后进行计分。(1)阳性范围计分：≤5%为0分，6%～为1分，26%～为2分，51%～为3分，>75%为4分；(2)阳性着色计分：无着色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为3分(可根据阳性着色部位，排除假阳性)。两项结果相加<2分为阴性(o)，2～3分为阳性(+)，4～5分为中度阳性(++)，6～7分为强阳性(+++)。
1.4 统计学分析
采用spss14.0进行分析统计，技术资料采用X2检验,检验水准α=0.05。
2 结果
30例肝细胞癌免疫组织化学染色显示：Glypican-3阳性率100.0%，AFP阳性率50.0%。15例肝细胞腺瘤Glypican-3和AFP均无表达；20例肝脏局灶性结节性增生Glypican-3阳性率6.7%，AFP阳性率3.3%。(详见表1)
表1 免疫组化结果对比
注：*与后两者对比P<0.05
3 结论
早期诊断肝细胞癌是提高肝癌疗效的关键之一。肝细胞癌的早期诊断依赖于肝穿刺标本的病理诊断。诊断主要依赖常规染色切片技术，在光镜下观察细胞异型性和结构异常表现对肝细胞癌进行诊断。由于穿刺活检取材有限，标本小并且易于变形，并且良恶性病变间的形态差异较小，尤其是肝细胞腺瘤与高分化肝细胞癌、局灶性结节性增生与高分化肝细胞癌，在光镜下难以鉴别、易导致误诊，而免疫组织化学检测作为辅助诊断对肝细胞癌病理学诊断有着重要意义。
AFP由胚胎卵黄囊细胞、胎儿肝细胞和肠道细胞合成的一种糖蛋白，正常成人肝细胞不产生AFP，而当肝细胞癌变后，AFP又重新表达。目前，AFP作为肝细胞癌的主要分子标记。AFP阳性者结合临床对诊断肝细胞癌一般无困难，但其阳性率并不高，其较低的敏感性限制了它在临床的应用。本组肝细胞癌AFP阳性率只有50%，但是AFP特异性高，在肝细胞腺瘤和局灶性结节性增生中均未表达。这与国内外有关报道相符[4]。
Glypican-3是一种癌胚蛋白、是细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的一员。对多种生物效应分子均有影响，与肝细胞癌的发生和发展有密切关系。Glypican-3在肝癌中特异性高表达，而在成人正常组织、癌变组织，肝炎、肝硬化中无表达或低表达。本组肝细胞癌Glypican-3阳性率100.0%，肝细胞腺瘤无表达，局灶性结节性增生阳性率6.7%。有研究表明，在低级别不典型增生或良性结节，Glypican-3表达的阳性率约3.3%，与国内外研究结果相近。故Glypican-3是肝细胞癌诊断的一个非常有效的标记物。
综上所述 ......
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