中枢药物的筛选与有效性评价研究
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【摘要】目的 研究中枢药物的筛选，掌握其有效性评价的方法方法 机选3只小鼠分别腹腔注射尼可刹米，苯巴比妥，注射用水，观察其反应。将38只小鼠，随机分成6组，每组6只，另外2只做对照。分别给予腹腔注射Dmax=250mg/kg 兴奋药及按r=0.64逐倍稀释后药液，观察动物所产生的兴奋反应情况，测定药物ED50。结果与结论 筛选出有效的中枢药物并测得所选药物ED50= 70.5mg/kg；不同药物，通过实验对测定进行有效性评价
【关键词】中枢药物 筛选 ED50
中图分类号：R971.7 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)10-241-02
作用于中枢神经系统的药物主要是通过影响中枢不同部位的递质和受体发挥作用[1]。通过观察受试动物出现的症状，从而筛选出不同机制的中枢系统药物。另外根据受试药物剂量与动物反应数目呈正态分布，以剂量对数为横坐标，有效率为纵坐标，可得一对称S形曲线，其两端较平坦，中间较陡，说明两端剂量稍有变化时有效率的改变不易表现出来，在50%有效率处斜率最大，可将有效率换算成几率单位，则对数剂量与几率单位呈直线关系，便于精确计算出ED50。[2]
1 实验材料与仪器小白鼠51只，小烧杯4个，量杯1个，鼠笼3个，注射器3支蒸馏水和尼可刹米，苯巴比妥，注射用水。
2 方法与结果
2.1 药物的筛选 随机取小鼠3只，称重标记。1、2、3号小鼠分别腹腔注射1，2，3号药液0.1ml/10g，结果如下：
2.2 ED50 的测定
2.2.1 预试验 取小鼠12只分成四组，每组3只，其中实验组三组，空白对照组一组，称重标记，取1号药液配制一系列浓度，腹腔注射0.1ml/10g，结果如下：
2.2.2 预试结果 通过三组小鼠实验得到：最小有效剂量Dmin=750/27= 27.8mg/kg；最大有效剂量Dmax＝750/3＝250mg/kg。
2.2.3 剂量的计算 根据预试结果找到Dmin 及Dmax设正式实验的剂量组数为n，剂量公比为r ,则
r= (Dmin/Dmax)1/(n-1) =(27.8 mg/kg /250 mg/kg) 1/5 =0.64
各组的剂量如下(单位mg/kg)：
一号:250，二号:250*0.64=160.8，三号:250*0.642=103.4，四号:250*0.643 =66.5，五号:250*0.644 =42.8 ，六号:250*0.645=27.8 。
2.2.4 药液的配制
据上述剂量，配制一系列不同浓度的药液：一号吸取原液1ml，用蒸馏水稀释到3ml；二号吸取原液0.8ml，稀释到3.8ml；三号吸取0.6ml，稀释到4.4ml；四号吸取0.5ml，稀释到5.6ml；五号吸取0.4ml，稀释到7.0ml；六号吸取0.3ml，稀释到8ml。
2.2.5正式实验 取38只小鼠，随机分成6组，每组6只，2只做对照。每组小鼠分别称重标记；各组小鼠分别腹腔注射表3中的药液(0.1ml/10g)，观察并记录小鼠的反应情况。记录如下：
3 实验结果与讨论
3.1 ED50D 的计算按Bliss法计算ED50和95%可信限。第一轮计算：
计算可得b＝2.298a=0.767 ，代入回归方程yr=bx+a可得yr＝2.298x+0.767。
以各对数剂量代入x即可求得相应剂量下的yr值.但由于yr-Y值大于规定的0.2。无法通过拟合度检验
须进行第二轮计算。以第一轮计算所得回归几率单位作为第二轮计算的预期几率单位可得：
b＝2.636a=0.128 代入回归方程yr=bx+a可得yr＝2.636x+0.128
以各对数剂量代入x即可求得相应剂量下的yr值,但由于yr-Y值均小于规定的0.2通过拟合度检验
无须进行第三轮计算
ED50的95%可信限＝lg-1＝43.768~102.058(mg/kg)，
3.3 讨论
3.3.1 药物筛选结果：3号药物为安慰剂1号药物为中枢兴奋剂2号药物为中枢抑制剂
3.3.2 ED50的测定：本次测定1号中枢兴奋药物的ED50为70.5(43.768~102.058)mg/kg
3.3.3 本次试验受条件限制，对测定数据有所影响 ......
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