国产阿德福韦酯治疗HBV DNA阳性的失代偿性肝硬化68例临床观察
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【摘要】目的 观察国产阿德福韦酯治疗HBV DNA阳性的失代偿性肝硬化的临床疗效。方法 选择HBV DNA阳性的失代偿性肝硬化临床确诊病例，随机分为治疗组和对照组。治疗组在常规保肝治疗的基础上加用国产阿德福韦酯每日10mg口服，对照组只给予常规保肝药物治疗，不加阿德福韦酯。两组病例都不用其他抗病毒药物。结果 治疗6个月以后HBVDNA的阴转率以及临床Child-Pugh分级计分，治疗组均优于对照组(p<0.05)。治疗组3年的病死率为4.41%，而对照组为19.35%，二者有显著性差异(p<0.05)。结论 国产阿德福韦酯能有效抑制HBV DNA的复制，控制肝脏活动性炎症，改善肝功能，从而提高失代偿性肝硬化患者的生命质量并延长生存时间。
【关键词】阿德福韦酯 肝硬化 失代偿
中图分类号：R575.2文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)11-237-02
通过多年的拉米夫定等核苷类似物的临床应用，也已证明了核苷类似物能有效地抑制HBV的复制，延缓慢性肝炎的疾病进展，显著提高早、中期肝硬化的生存率[1]。但对乙肝失代偿性肝硬化或晚期肝硬化患者是否将抗病毒治疗作为主要措施尚有分歧，近年来越来越多的肝病专家也倾向于对失代偿性肝硬化实行积极地抗病毒治疗[2]。我们采用国产阿德福韦酯治疗68例乙型肝炎失代偿性肝硬化患者，取得了较好的疗效，现报告如下：
1 材料与方法
1.1 研究对象
130例失代偿性肝硬化患者均为我院2007年3月至2010年10月门诊及住院病人，诊断符合2006年《肝衰竭诊疗指南》ACLF的诊断标准[3]。按入院就诊先后顺序随机分为两组：治疗组共68例，年龄34~68岁，平均40.21±5.83岁，男性42例，女性26例；对照组62例，年龄28~66岁，平均38.52±6.14岁，男性41例，女性21例。两组病例HBV DNA均阳性，在性别、年龄、病程、病情及Child-Pugh评分方面均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组：阿德福韦酯(商品名名正，正大天晴制药有限公司生产)10mg口服，每天1次，加水飞蓟素、复方鳖甲软肝片、复方甘草酸苷等保肝治疗；对照组只保肝治疗(药物同治疗组)，不加阿德福韦酯。
1.3 观察项目
治疗期间密切观察病情变化，定期(每半年)复查肝功能、肾功能、血常规、尿常规、凝血酶原时间及活动度、HBV DNA定量、腹部彩超、Child-Pugh评分等。
1.4 统计方法
采用x2验和t检验。
2 结果
2.1 HBV DNA阴转情况
治疗6个月后，治疗组HBV DNA阴转率即达到了66.17%，而对照组无1例转阴，差异非常显著(P<0.01)。治疗1～2年时治疗组HBV DNA转阴率最高，此后逐渐下降，提示2年后开始有耐药病例出现，见表1。
2.2 Child-Pugh分级的变化情况
两组患者分别在治疗前和治疗后6~36个月定期作Child-Pugh评分。治疗组应用阿德福韦酯后肝功能明显好转，Child-Pugh评分值明显下降，而对照组则逐渐升高，而者同期相比有显著性差异，见表2。
表2 Child-Pugh分级评分
2.4 不良反应
治疗组68例患者口服阿德福韦酯36个月，有2例患者服药感觉下腹部隐痛不适，1例轻度腹泻，未发现肾功损伤及其它明显不良反应患者。
2.5 预后
治疗组患者在6~36个月的观察中，有3例死亡，2例死因为上消化道大出血，1例死于肝癌，病死率为4.41%；对照组62例患者有12例死亡，其中5例死于上消化道大出血，3例死于腹腔感染，3例死于肝性脑病，1例死于肝癌，病死率19.35%。两组病死率有显著性差异(P<0.05)。
3 讨论
在我国，HBV感染或慢性乙型肝炎是导致肝硬化的最常见原因，失代偿性肝硬化是慢性肝病发展的晚期阶段，此时患者肝功能为失代偿状态，容易出现各种并发症，生存期明显缩短。近几年来研究显示，HBV持续复制可导致肝纤维化进展加快[4-5]，而肝纤维化的形成是发展为肝硬化的基础。理论上讲阻止HBV复制即阻止肝硬化进展。国产阿德福韦酯是新一代核苷类抗病毒药物，对HBV有较强的抑制作用，而且国产制剂价格低廉，易于推广，使用后可使绝大多数患者HBV DNA转阴，ALT下降，肝功能好转，长期应用可显著改善肝脏组织学病变，减轻肝脏组织炎症坏死程度，减轻或阻止肝纤维化的进展。因此能有效的控制肝硬化病情进展。传统保肝和并发症防止，仅是短期改善患者症状，不能控制肝组织病变的发展，故抑制病毒复制可能成为具有活动性肝硬化患者病情控制的重要措施。
我们通过3年的观察，发现治疗组服用阿德福韦酯6个月后HBV DNA阴转率即达到66.17%，而对照组无1例转阴，提示阿德福韦酯有较强的抑制病毒作用。乙型肝炎失代偿性肝硬化经阿德福韦酯抗病毒治疗后，症状明显改善，肝功能各项指标均有好转，患者Child-Pugh分级计分与治疗前及对照组比较均明显下降(P<0.05)；而对照组治疗6~36个月观察发现，其Child-Pugh分级计分上升，预示肝功能恶化。治疗组3年的病死率为4.41%，而对照组为19.35%，两组有显著性差异(P<0.05)。治疗组治疗30个月后有3例患者HBV DNA阳转，提示服阿德福韦酯2年后开始有耐药病例出现。
以上结果显示，阿德福韦酯能够阻止失代偿性乙型肝炎肝硬化的进展，改善肝功能，在一定程度上逆转肝硬化的分级，减少并发症的发生，降低病死率。虽然其有潜在的肾毒性，但在使用过程中只要遵循剂量原则，几乎不会出现明显副作用。国产阿德福韦酯价格便宜，疗效确切，效价比更高，必将会带来更广阔的应用前景。
参考文献
[1] 胡瑾华，王慧芬 ......
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