卡马西平对成人癫痫患者骨密度影响的性别差异(2)
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2.2.3 癫痫组与对照组骨密度差异
从Z值结果来看，癫痫组男性平均Z值为-0.64±0.63，对照组男性平均Z值为0.27±0.94，癫痫组男性患者Z值较对照组男性明显减低，差异有统计学意义(p=0.01)；癫痫组女性平均Z值为-0.05±0.44，对照组女性平均Z值为0.47±0.78，癫痫组女性患者Z值较对照组女性减低，差异有统计学意义(p=0.02)，癫痫组男性与女性骨密度都较对照组减低。综合上述，表明癫痫组骨密度较对照组明显减低，且男性减低较女性明显。
表1 两组间骨密度的性别差异比较结果
3 讨论
在本研究中，对服用卡马西平的成人癫痫患者的骨密度进行了研究，发现癫痫组较正常对照组骨密度明显降低，与Farhat[4]研究结果是一致的，国内研究有同样的结果[5]。关于卡马西平导致骨密度减低其原因目前普遍认为卡马西平是肝酶诱导的抗癫痫药之一，对细胞色素P450系统有诱导作用，继而加速维生素D及其各种转化物的代谢，进而转化为无活性的极性代谢物。因为摄入的维生素D转化为这些无活性的代谢物，所以就缺乏有活性的1.25(OH)2D。结果就导致了肠内钙吸收减少，血钙浓度减低，继发血清PTH浓度升高。PTH 则促进骨和血中碱性磷酸酶活力增加，血磷降低，骨质溶解，从而影响骨的代谢，使骨钙储备动员、骨转化增加[6]。最初这种继发的甲状旁腺功能亢进增加了骨转化，但是BMD并没有受到影响。在这个阶段血清骨转化的标记物升高，而BMD检测是正常的。持续性的甲状旁腺功能亢进，导致骨密度都减低，进入了临床上可检测的骨量减少或骨质疏松阶段，骨折危险增加。而Verrotti A等人,对60名卡马西平单一治疗的癫痫患者观察发现其维生素D水平是正常的[7]，并且丙戊酸钠为非肝酶诱导的抗癫痫药，也可导致骨密度的减少。因此推测卡马西平致骨密度减低并非完全通过上述机制所导致的。有研究认为抗癫痫药对成骨细胞的直接抑制可能是另外一个机制[8]，然而以上机制均需进一步研究证实。
正常人从出生到20岁前，随着年龄的增长，骨质量持续增加，骨骼有明显的生长，骨小梁和骨密质的骨密度显著增加，对骨峰的影响尤为重要，而最大骨质量对于今后发生骨质疏松症的危险性有很大的作用。然而骨密度高峰期之后，随着年龄的增长而出现与年龄相关的生理性骨质量减少，骨骼矿物质的含量将逐渐降低，尤其绝经后女性，因雌激素分泌的减少，导致骨质疏松发生率明显要比男性高，但是在本研究中未将绝经后女性纳入研究，因此得出不一致的结果。
有关抗癫痫药导致骨密度减低的性别差异，目前国内相关研究未进行分析，国外仅有对抗癫痫药与骨折关系的一次研究中骨折危险性有性别差异，女性要大于男性[9]，但在这个研究中包含了相当一部分绝经后女性。而本研究发现男性患者骨密度减低较女性患者骨密度减低明显，推测其原因可能是卡马西平通过对P450的诱导作用可促进血清性激素结合球蛋白(SHBG)的合成, 睾酮与之结合也随之增加, 游离睾酮水平相应降低[10]。而睾酮及由其转化的雌二醇对骨骼的完整性都具有保护作用[11]，当这部分作用因服用卡马西平而被削弱时，骨密度自然就会受到影响，在女性患者中却不存在这样的问题，故男性患者更需要注意服用卡马西平对骨密度的影响。
参考文献
[1] Mattson RH, Gidal BE. Fractures, epilepsy, and antiepileptic drugs. Epilepsy Behav 2004;5(Suppl. 2):S36—40.
[2] Pack AM, Morrell MJ.Epilepsy and bone health in adults. Epilepsy Behav. 5;(Suppl.2):S24-S29
[3] Elliott ME, Binkley N. Evaluation and measurement of bone mass. Epilepsy Behav. 2004;5(Suppl 2):S16-S23
[4]Farhat G, Yamout B, Mikati MA, Demirjian S, et al.Effect of antiepileptic drugs on bone density in ambulatory patients.Neurology. 2002;58(9):1348-53.
[5]董必能,廖卫平,潘英,等.抗癫痫药对成人骨密度的影响.广州医学院学报,2003;31(3):36
[6]Phabphal K, Limapichat K, Sathirapanya P, et al.Bone mineral density following long-term use of antiepileptic drugs in a tropical Asian country.Epileptic Disord. 2008 Sep;10(3):213-8.
[7]El-Hajj Fuleihan G, Dib L, et al ......
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