中图分类号：R742.4文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)11-034-01

    肝豆状核变性又名Wilson病(Wilson disease, WD)，是一种最为常见的遗传性肝病，估计在大多数人群中发病率为1/30,000[1]，中国人中发病率高达1/10,000。WD是一种铜代谢障碍疾病，导致铜在体内代谢障碍并沉积，从而出现进行性加重的震颤，角膜色素环(Kayser-Fleischer rings, K-F环)，慢性活动性肝炎，肝硬化和神经系统退行性病变等临床表现。然而，本病若及时诊断、治疗，可以将病变减少到很低的程度，大大降低病人的痛苦，提高生活质量。本病的基因检测检出率较高，且能进行产前诊断。本文对肝豆状核变性的基因诊断进行综述，以提高广大患者、医生对本病基因诊断的了解。

    ATP7B基因及其突变

    WD的致病基因为ATP7B，位于13号染色体长臂(13q14.3)，长约7.5kb，含21个外显子，编码P型铜转运三磷酸腺苷酶，其功能主要是负责铜转运，当基因发生突变时使其功能减弱或丧失，从而使铜离子在特定的器官和组织沉积而致病[2]。ATP7B蛋白主要表达于肝、肾、胎盘组织当中，不同组织中，ATP7B基因具有不同的剪接方式[3]。ATP7B蛋白符合P型铜转运三磷酸腺苷酶的一般结构特点，具有TGEA模序、DKTGT模序、TGDN模序，以及连接ATP结合区与参加阳离子结合和转导的跨膜区的保守功能域MVGDGVNDSP ......