布地奈德混悬液联合特布他林雾化液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效分析
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【摘要】目的 评价雾化吸入布地奈德、特布他林在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)治疗中的临床价值。方法 选择2009年1月至2011年4月的本院住院病人48例。分为布地奈德、特布他林雾化吸入治疗组(雾化吸入布地奈德2ml、特布他林2ml/次 每日2次)和甲泼尼龙治疗组(甲泼尼龙40mg/次 每日1-2次)，每组24例。疗程5-7天。观察两患者于治疗前、治疗后7天的呼吸困难评分、肺功能、动脉血气指标。结果 治疗后，两组均较治疗前有明显改善，差异有统计学意义(p<0.05)。两组治疗后比较上述指标无显著差异。无统计学意义(P>0.05)。布地奈德、特布他林雾化吸入治疗无明显全身副反应，而甲泼尼龙治疗组治疗后产生明显全身副作用。结论 氧驱动雾化吸入布地奈德、特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期是安全有效的方法。静脉使用甲泼尼龙，出现血压、血糖升高、、消化道溃疡、骨质疏松、免疫功能减退等较严重副反应，利弊难分。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病 布地奈德 特布他林 氧驱动雾化吸入 急性加重期 甲泼尼龙
中图分类号：R563文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)12-246-02
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以进行性、不完全可逆性气流受限为特征的慢性炎症性呼吸系统疾病[1]。多种因素参与气流受限的形成过程，包括气道炎症、气道及肺结构的改变、纤毛上皮细胞功能障碍及全身性的影响因素等。大量实验证明，联合应用吸入型糖皮质激素和吸入型长效β2-肾上腺素受体激动剂，能有效的控制病情。本文采用氧驱动雾化吸入布地奈德混悬液、特布他林雾化液治疗COPD急性加重期24例与甲泼尼龙静脉滴注治疗24例进行疗效比较。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选的48个病例均为我院2009年1月—2011年4月的住院病人，诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊断指南》(2007年修订版)诊断标准[2]，其中布地奈德、特布他林雾化吸入治疗组24例，男16例、女8例；平均73.85±5.28岁；病程6-20年，平均10.80±4.43年。甲泼尼龙治疗组24例，男17例，女7例，平均73.39±5.50岁；病程5—20年，平均9.84±3.68年。两组均不伴有高血压、糖尿病、严重心脑血管疾病。两组病例治疗前均有不同程度的咳嗽、咳痰、喘息及肺部喘鸣音。近2个月内未使用糖皮质激素。两组在性别、年龄、病程、病情方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。
表1 两组患者性别、年龄、病程、病情特征情况。
*：两组比较无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 两组均采用相同的综合性治疗。包括控制炎症、平喘、祛痰、持续低流量吸氧，维持水、电解质、酸碱平衡及营养支持治疗。布地奈德、特布他林雾化吸入治疗组在此基础上使用阿斯利康制药有限公司生产的普米克令舒1支(即布地奈德混悬液，规格1mg/2ml/支)及硫酸特布他林雾化液1支(规格1mg/2ml/支)，经氧驱动雾化吸入，吸完后漱口，2次/天，每次10—15分钟，疗程为7天。甲泼尼龙治疗组在综合治疗基础上甲泼尼龙40mg/次，每日1-2次静脉滴注，7天为一疗程。
1.3 观察指标 观察患者咳嗽、咳痰、喘息症状及肺部啰音。疗效判定：两组患者于治疗后第7天分别进行下列检测。(1)功能性呼吸困难分级。(2)第一秒用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比。(3)停吸氧后测动脉血气分析。(4)空腹血糖(FBG)。(5)血压。(6)患者的不良反应(如黑便、胃部不适、声音嘶哑、咽痛、口腔白色念珠菌感染等)。如出现不良反应及时记录，进行分析，采取相应的措施。
1.4 功能性呼吸困难分级 0级 除非剧烈活动，无明显呼吸困难；1级：当快走或上缓坡时有气短；2级：由于呼吸困难比同龄人步行缓慢；或者以自己的速度在平地上行走时需要停下来呼吸；3级：在平地上步行100m或数分钟后需要停下来呼吸；4级：明显的呼吸困难而不能离开房屋或当穿脱衣服时气短。
1.5 统计学处理 所有数据均以±S表示，同一样本治疗前后变化的比较采用配对t检验。组间比较采用X2检验。取P<0.05有统计学意义。p>0.05 无统计学意义。
2 结果
2.1 治疗结果 两组治疗后呼吸困难、肺功能、动脉血气分析均较治疗前有明显改善，有统计学意义(p<0.05)；甲泼尼龙组治疗后与布地奈德混悬液联合特布他林雾化液吸入治疗后比较，无显著差异，x=0.23，无统计学意义(P>0.05)。见.表2.3.
表2 治疗前、后呼吸困难评分、肺功能比较(x±S n=24)
*：与治疗前比较p<0.05；#：组间比较p>0.05
表3 治疗前、后动脉血气比较(x±S n=24)
*：与治疗前比较p<0.05；#：组间比较p>0.05
2.2 副作用评价 布地奈德、特布他林雾化吸入组未见有明显副作用，仅有2例咽部不适、1例声音嘶哑等局部反应。在注意雾化吸入结束后及时漱口，可避免上述局部不良反应。而甲泼尼龙组可见有明显血糖、血压升高等全身副反应，有4例胃部不适，其中1例应激性消化道溃疡并出血。经止酸剂应用后好转。3例出现兴奋、躁动不安，停药后症状缓。见表4。
表4 两组治疗前、后空腹血糖、血压比较(x±S，n=24)
*：与治疗前比较p<0.05；▲：与治疗前比较p>0.05
3 讨论
在COPD急性加重期治疗中，敏感的抗生素固然重要，但无法中止炎性细胞启动一系列生物化学免疫连锁学急性损伤反应。糖皮质激素具有广泛的抑制嗜酸性粒细胞性炎症作用，减轻免疫炎症和气道阻塞，是治疗COPD急性加重期的重要理论依据。同时糖皮质激素可上调β2受体表达，增强β2激动剂功能和减轻因COPD引起的全身炎症反应。我们采用氧驱动雾化吸入，将药液雾化成直径<5mm的雾粒，可以持续输出药雾，药雾微粒可以沉积在气道较长时间，使沉积率提高，从而发挥显著的药物作用。布地奈德混悬液水溶性较高，雾化吸入后，药雾沉积在气道粘膜，穿过细胞膜与糖皮质激素受体结合，使受体游活，激活的类固醇受体复合物二聚体能进入细胞核中与靶基因上糖皮质激素应答因子结合，影响基因转录或抑制前炎症过程，或使内源性抗炎机制加强。抑制炎性细胞聚集、活化，上皮细胞的增生和损伤及基底膜的增厚，降低血管的通透性及新生血管的形成等，减轻气道炎症反应[3]。硫酸特布他林是一种选择性β-受体游活剂，该药作用于支气管平滑肌的β2受体，强而有效的支气管扩张作用，而抑制内源性致痉物质的释放及内源性介质引起的水肿，提高支气管粘膜纤毛内皮的廓清能力，有利于痰液排出、气道阻力迅速下降、通气改善[4]。布地奈德和特布他林联合应用，可以起到协同作用，既能控制支气管内膜炎症，又能扩张痉挛的气道，后者又能使前者发挥更好作用。雾化吸入布地奈德、特布他林，其剂量小，同时仅微量经粘膜吸收入血液，故基本无全身副反应。而静脉使用甲泼尼龙容易在患者体内积聚，产生高血糖、骨质疏松、消化道溃疡、血压升高等不良反应 ......
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