类风湿关节炎早期诊断中RF和CCP、APF、AKA等自身抗体的价值和意义
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【摘要】 目的 评价APF、AKA、抗CCP和RF对早期诊断类风湿性关节炎(RA)的敏感性和特异性以及在临床上的意义。方法 方法采用间接免疫荧光法检测抗核周因子抗体(APF)和抗角蛋白抗体(AKA)。ELISA法检测抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)，以及免疫比浊法检测类风湿因子。共检测血清标本305例,其中105例RA、110例其它非RA风湿性疾病和90例健康人，并分析4种诊断标志物的临床意义。结果 105例RA患者中RF、AKA、APF、抗CCP的灵敏度分别为78.24%、42.40%、70.28%、73.28%；特异性分别为98.50%、98.00%、98.50%、89.00%。 AKA的灵敏度最低，与APF、抗CCP和RF比较差异显著；抗CCP与RF无显著性差异，与AKA，有显著性差异。结论 APF和抗CCP诊断RA灵敏度好，特异性较高，有较好的临床使用价值，联合检测APF、AKA、抗CCP和RF可以提高RA的诊断灵敏度，有利于RA的早期诊断。
【关键词】类风湿性关节炎 抗环瓜氨酸肽抗体 类风湿因子 抗角蛋白抗体 抗核周因子
中图分类号：R593.22文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)12-379-02
类风湿关节炎是最常见的自身免疫性疾病，主要侵犯关节滑膜，在发病2年内易出现不可逆的骨关节破坏，早期明确诊断及判断病情发展趋势有助于临床医生应用改善病程药控制疾病，可有效地减少关节侵蚀的发生。近年来研究发现，抗核周因子抗体(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)等自身抗体(ACPA)对RA早期诊断具有较高的灵敏度和特异性[1]。本实验通过检测抗环瓜氨酸肽抗体及其他相关的自身抗体，以评价其在RA早期诊断中的临床意义，为RA早期发现、早期治疗提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 检测的对象所有患者来自2010年1月至2011年3月在本院就诊的门诊及住院患者。随机分为三组。RA组患者105例，男30例，女75例，年龄10～72岁，平均43.9岁，病程1个月至15年，平均病程(6.45士5.83)年.所有患者的临床诊断均符合美国风湿病协会1987年修订的诊断标准。非RA组患者110例，包括69例系统性红斑狼疮，12例骨关节炎，10例风湿性关节炎，5例自身免疫性肝炎。8例强直性脊柱炎，系统性硬化症(SS)6例。其中男32例,女78例,年龄13～71岁，平均42岁，以上疾病均符合相应的国际诊断标准。对照组90例均来自本院健康体检者，其中男37例。女53例，年龄18～62岁，平均38岁。
1.2 实验方法①APF检测：采用间接免疫荧光法检测。检测血清用PBS缓冲液1:20稀释。在核的周围，即细胞质中出现大小不等圆形或椭圆形均质荧光颗粒为阳性，全片中阳性细胞大于5个判为APF阳性，3～5个判为可疑，小于3个为阴性。②AKA检测：AKA采用间接免疫荧光法检测，检测血清1：10稀释，镜下角质层出现板层状荧光判为AKA阳性。③抗CCP抗体的检测：采用ELISA检测法，抗CCP抗体检测值>5RU/L为阳性。④RF检测：采用速率散射比浊法检测，RF检测值>30 IU/ml为阳性结果。。检测均由同一位检验师操作，以避免人为操作的误差，严格质控。以上试剂盒由德国欧蒙生物技术公司提供，严格按试剂盒说明进行。
1.3 统计学处理 计数资料的比较采用x2检验，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 三组各阳性检出率的比较 RA组中，RF、AKA、APF、抗CCP的灵敏度分别为78.24%、42.40%、70.28%、73.28%。非RA组4种抗体的阳性率分别为3.11%、3.67%、2.96%和20.05%。在正常对照组中，检测到1例RF阳性(阳性率为1.11%)，APF、AKA、抗CCP的检出率为0。与RA组比较，非RA组和正常对照组APF、AKA、抗CCP、RF的阳性检出率均有显著性差异(P<0.01)。见表1。
表1 三组各指标阳性检出率的比较[n(%)]
注：同项目中各组与RA组比较.P<0.01
2.2 各指标对RA诊断的比较 RF、AKA、APF、抗CCP的灵敏度和特异性分别为：RF78.24%和98.50%；AKA 42.40%和98.00%；APF 70.28%和98.50%；抗CCP 73.28%和89.00%。AKA的灵敏度最低，与APF、抗CCP和RF比较差异有显著性(P<0.01)，APF、抗CCP和RF的灵敏度差异无显著性。RF的特异性最低，与APF、AKA、抗CCP差异有显著性(P<0.01)。见表2。RF阴性的RA患者，APF、AKA、抗CCP可为阳性。
表2 各指标对RA诊断的比较
2.3 联合检测与单一检测诊断RA的比较 抗CCP与抗CCP和AKA二联指标及抗CCP、AKA和APF三联指标相比，诊断RA的灵敏度均略有提高，特异性均略有降低。抗CCP与抗CCP、AKA、APF和RF四联指标相比，诊断RA的灵敏度显著提高(P<0.01)，由73.28%提高到86.67%，特异性显著降低，为86.50%(P<0.01)。见表3。
表3 联合检测与单一检测诊断RA的比较(%)
注：同项目中各指标与抗CCP比较，P<0.01
3 讨论
RA是一种高致残性的自身免疫性疾病，全世界发病率约l%[2]，类风湿关节炎在我国常见，发病率约为0.3%，鉴于RA的高致残性，如何在早期诊断出RA一直是临床研究的重点。RF是主要的诊断指标，因其检测简便、快速、灵敏度高而得到广泛的应用。然而RF的特异性相对较低，很多自身免疫性疾病患者的血清中均可有RF的增高，甚至某些正常老年人中也有一些阳性率[3]，所有这些缺点较大的限制了RF在RA中的应用价值，因此寻找高灵敏度、高特异性的自身抗体对RA进行早期诊断已成为近年来RA研究的热点。
APF是与聚角蛋白微丝蛋白(filaggrin)密切相关的一种不溶性蛋白，有IgG、IgM、IgA等几种类型，主要亚型为IgG，对RA具有良好的灵敏度和特异性。本实验结果显示，APF对诊断RA的特异性最高，灵敏度稍低于RF。APF可出现在RA的血清和滑液中，与年龄和性别无关，它在疾病早期尤其是临床症状还未出现时即可出现，对早期RA的诊断有重要价值[4]。APF阳性的RA患者常伴有严重的关节损伤，预后不良。
AKA的靶抗原是人表皮的聚角蛋白微丝蛋白，在细胞分裂晚期出现。其主要亚型是IgG，AKA可作为RA早期诊断的指标。实验证明，AKA与APF有共同的识别表位，APF阳性AKA都呈阳性，反之亦然。AKA可弥补RF对RA诊断的不足，特别是RF阴性的RA具有重要的诊断意义。
抗CCP抗体在RA早期就可出现。有研究学者[5]认为抗CCP抗体阳性的RA患者骨关节破坏程度较阴性者严重，对于预测关节炎发展为早期RA以及关节的破坏等有一定的意义。由于CCP可以大量人工合成 ......
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