化疗联合甲羟孕酮治疗侵蚀性葡萄胎的效果观察
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【摘要】目的 观察化学疗法联合甲羟孕酮(MPA)治疗侵蚀性葡萄胎患者的临床效果。方法 选取我院住院治疗侵蚀性葡萄胎患者16例，随机平均分2组进行比较。2组均按常规方法运用更生霉素、氟尿嘧啶8天/疗程，其中观察组在化疗前1d给予口服甲羟孕酮，对照组无给予辅助改善食欲的药物。观察化疗前后两组的进食量、不良反应和生活质量等情况；比较两组化疗后连续7 d细胞因子白细胞介素-6(IL-6)水平。结果 观察组进食量增加比率、KPS评分增加比率明显高于对照组(P<0.01)，化疗不良反应比率低于对照组(P<0.01)；观察组化疗前后白细胞变化不明显(P>0.05)，对照组化疗后白细胞下降明显(P<0.01)，观察组细胞因子IL-6明显低于对照组(P<0.01)。结论 MPA能够改善患者的生活质量，降低化疗的不良反应发生率，增加食欲，减少白细胞减低率。
【关键词】甲羟孕酮 侵蚀性葡萄胎 细胞因子
中图分类号：R737.33 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2012)1-104-01
侵蚀性葡萄胎是一种妊娠滋养细胞疾病，是由于葡萄胎组织侵入子宫肌层导致组织破坏，或并发子宫外转移者，具有恶性肿瘤行为，但恶性程度一般不高，治疗方法以化疗为主[1]。但因化疗药物的副作用会降低患者的生活质量，甚至导致患者不能按期按量完成化疗。笔者采用在化疗期间服用MPA，对24例侵蚀性葡萄胎患者进行治疗，并观察其疗效及患者对化疗耐受性和生活质量的影响，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院治疗的侵蚀性葡萄胎患者16例，年龄在26—35岁，平均年龄29.25岁。根据患者的病史、临床特征、HCG呈阳性或一度阴性又阳性、胸部X片或CT、子宫B超检查和病理检查，确诊为侵蚀性葡萄胎。16例患者随机分为两组进行比较，每组8例。
1.2 治疗方法 16例患者化疗方案均为将氟尿嘧啶26 mg/kg，更生霉素6 ug/kg各溶于5%葡萄糖500 mL溶液中，每天静滴氟尿嘧啶8h后，再静滴更生霉素4h，8天为一疗程，间隔3周为1治疗周期。观察组在以上治疗前1天给予口服MPA，250mg/次，2次/天，直至化疗结束次日停药。对照组则不给于MPA或其他辅助改善食欲药物。化疗全部疗程结束的标准为：症状和体征消失，血或尿HCG连续3次阴性或正常，后续巩固2个疗程。
1.3 观察指标
1.3.1 主观指标 包括进食量、化疗不良反应(恶心呕吐)、生活质量。将进食量分为增加、稳定、下降，增加：食量增加；稳定：食量稳定；下降：食欲下降或几乎不进食。将化疗不良反应分为未出现、偶尔、长期，未出现：无恶心、呕吐现象；偶尔：连续2日或以下出现恶心现象；长期：连续2日以上出现恶心伴呕吐。生活质量用Karnofsky(KPS)评分标准进行评定，分为增加、稳定、下降，增加： KPS增加10分或以上；稳定：I度：KPS变化在l0分以内；下降：KPS下降10分或以上。
1.3.2 客观指标 分别观察2组患者化疗前与化疗后7 d白细胞的改变情况；2组化疗后连续7 d的细胞因子白细胞介素-6(IL-6)水平。
1.4 统计学方法 本组主观指标的数据经卡方检验，以P<0.05为有统计学意义。本组客观指标的数据采用SPSS13.0统计学软件进行处理，计量单位采用X±S表示，组间比较采用均数t检验，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗后进行进食量、化疗不良反应和KPS评分的比较：见表1。观察组进食量增加比率、KPS评分增加比率高于对照组，化疗不良反应比率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。
2.2 两组白细胞及细胞因子IL-6的变化，观察组治疗前白细胞(6.3±2.1)×109/L，化疗7 d后白细胞为(5.6±2.2)×109/L，与化疗前无显著性差异 (P>0.05)，无统计学意义。对照组治疗前白细胞(6.5±2.5)×109/L，化疗7 d后降为(2.3±1.5) ×109/L，与化疗前有显著差异(P<0.01)，具有统计学意义。细胞因子IL-6水平：观察组平均IL-6水平为(53.3±12.3)ng/L，对照组为(86.3±18.6)ng/L，两组比较，观察组明显低于对照组，差异显著(P<0.01)，具有统计学意义。
3 讨论
侵蚀性葡萄胎是一种妊娠滋养细胞疾病，具有持续性，临床常以恶性病变伴局部侵袭和远部转移形式出现，绝大部分的病例可以通过大剂量的化疗治愈，但化疗过程中的药物副作用会使患者生命质量降低，导致治疗效果不理想。化疗联合MPA治疗侵蚀性葡萄胎，可以有效提高患者治疗期间的生活质量。
甲羟孕酮是人工合成的孕激素，广泛用于增强癌症病人的食欲，改善化疗不良反应和增加生活质量，对恶性肿瘤具有良好的改善作用。有报道[2]MPA能抑制小鼠纤维原细胞肿瘤坏死因子刺激的IL-6蛋白产生，并且还抑制IL-6和IL一8转录水平的启动基因受体的表达。本研究结果表明，应用MPA后试用组的进食量改善率、KSP评分均优于对照组；化疗不良反应(恶心、呕吐)明显低于对照组，有显著的差异性。
临床证明，侵蚀性葡萄胎患者常需要剂量大、周期短、疗程长的化疗才有较好的效果，因此，患者常因严重的肠道反应、食欲降低，白细胞的减少而被迫减少药量甚至中止治疗，严重影响治疗效果。实验资料显示[3]，MPA能够对骨髓干细胞的有丝分裂活性和分化进行抑制，使干细胞处于静止的G0期，从而达到保护骨髓功能，减少化疗药物对骨髓的毒性作用。本临床试验也证明，观察组在应用MPA进行化疗后，无明显降低白细胞，提高了化疗的耐受性，增加患者的生活质量，提高了治疗效果 ......
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