TSC1和CDX2蛋白在胃癌中的表达及临床意义(2)
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表1 TSC1蛋白在不同胃癌中表达水平的比较
表2 CDX2蛋白在不同胃癌中表达水平的比较
3 讨论
TSC基因为肿瘤抑制基因[2]，其与肿瘤的发生发展密切相关，与恶性肿瘤的治疗及转归有重要关系。TSC基因可影响细胞周期的进程。在多种恶性肿瘤中均可见PI3K/Akt/mTOR/S6K信号传导通路的活化。而TSC基因是PI3K/Akt/mTOR/S6K信号传导通路的关键环节。上述信号传导通路通过影响肿瘤细胞生长、生存、分化和血管生成在肿瘤的发生发展方面发挥作用。
本研究发现，TSC1蛋白在正常胃粘膜中可检测到表达，在胃癌组织中的表达随着T分期的升高而下降，随着分化程度的降低而减弱，随着淋巴结转移数目的增加而减弱。这说明TSC1蛋白与胃癌的恶性程度密切相关，也间接表明其作为抑癌基因编码蛋白的肿瘤抑制作用。
同源异型盒基因CDX2基因也可能是肿瘤抑制基因之一，它属于DNA结合蛋白大家族，CDX2正常表达的组织主要是从十二指肠至肛管的整个肠道上皮细胞中。Bar-bareschi等[3]发现至少50%的胃腺癌CDX2表达阳性。另一项研究表明，55%的胃癌通过免疫组织化学技术检测出CDX2的表达，并且在肠型胃癌中可检测出更高水平的CDX2的表达[4]。本研究中发现，65%的胃癌中CDX2蛋白表达阳性，且表达水平与分化程度有关，越是低分化，其表达水平越低，这说明分化程度越差的胃癌其CDX2蛋白表达越弱，可认为低表达者其侵袭能力越强，恶性程度高，即CDX2蛋白表达的缺失有利于肿瘤细胞的生长增殖。CDX2蛋白在正常胃粘膜中无阳性表达，在大部分胃癌组织中可检测到阳性表达，提示CDX2蛋白在胃粘膜细胞中的异位表达在胃癌发生中起着重要作用，可作为胃癌的检测性标志物[5]。
有研究发现[6]，CDX2的作用受抑癌基因PTEN的调控，而后者可作用于PI3K/Akt/mTOR/S6K信号传导途径，这说明TSC1、CDX2基因均与该通路有关，二者有无一定相关性，联合检测二者的表达可能有较高的临床价值，须待进一步研究。本研究表明，检测胃癌组织中TSC1及CDX2蛋白的表达状况对于判断胃癌的恶性程度及患者的预后可能有一定的临床意义。
参考文献
[1] Mallo GV，RechrecheH, Figerio JM， et al， Molecular cloning， sequencing and expression of the mRNA encoding human CDX.CDX2 homeobox，down regulation of CDX，and CDX2 mRNA expression during colorectal carcinogenesis[J].Int J cancer，l997，74：35-44.
[2]Parkin DM, Bray F, Ferly J, et al. Global cancer statistics,2002. CA Cancer J Clin, 2005, 55(2):74-108.
[3]Hinoi T，Tani M，Lucas PC，et a1.Loss of CDX2 expression and microsatellite instability are prominent features of large cell ......
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