依托咪酯抗实验性惊厥作用及其机制分析
 |
| 第1页 |
参见附件(2231KB，2页)。
【摘要】目的 观察依托咪酯对小鼠实验性惊厥的作用，并分析其作用机制，为临床用药提供依据。方法 选择健康昆明种小鼠40只，随机分为4组，每组各10只，均采用布比卡因腹腔注射建立小鼠惊厥模型。于造模前20min分别腹腔注射生理盐水、3种剂量依托咪酯。观察不同剂量依托咪酯对小鼠惊厥发生率、死亡率、惊厥潜伏期、持续期的影响。结果 依托咪酯可剂量依赖性地降低小鼠惊厥发生率和死亡率，延长潜伏期，缩短持续期，与生理盐水组比较，差异有统计学意义(p<0.05)。结论 依托咪酯对小鼠实验性惊厥有明显的拮抗作用。其作用机制复杂，可能与γ-氨基丁酸A(GABAA)受体等多个环节有关。
【关键词】依托咪酯 布比卡因 实验性惊厥 作用机制
中图分类号：R96 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2012)2-232-02
布比卡因是临床常用的一种长效酰胺类局麻药，近年来被广泛应用于硬膜外麻醉、神经阻滞、术后镇痛等。当误入静脉或剂量过大时，会引起中枢神经系统不良反应，惊厥是其常见的并发症之一。惊厥如不能及时有效缓解，可能导致中枢神经系统抑制、循环衰竭、呼吸停止等严重后果[1]。本文探讨依托咪酯对布比卡因产生的惊厥的影响，旨在为临床用药提供参考，现将分析结果报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择健康昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重19.5～23.0g，批号：20081020，由徐州医学院实验动物中心提供。
依托咪酯溶液：依托咪酯注射液(江苏恩华药业有限公司生产，规格：10ml:20mg，国药准字HH32022379)，采用生理盐水配制至不同浓度，浓度分别为5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml。
布比卡因溶液：盐酸布比卡因注射液(西南药业股份有限公司生产，规格：5ml:25mg，国药准字H50020018)，采用生理盐水配制至2.0mg/ml。
1.2 实验方法
将40只小鼠随机分为A、B、C、D4组，每组各10只，A组小鼠给予腹腔注射生理盐水，B组小鼠给予腹腔注射5mg/ml依托咪酯溶液，C组小鼠给予腹腔注射10mg/ml依托咪酯溶液，D组小鼠给予腹腔注射20mg/ml依托咪酯溶液，给药容积均为20ml/kg。20min后采用2.0mg/ml布比卡因溶液腹腔注射10ml/kg，建立小鼠惊厥模型[2]。观察各组小鼠惊厥发生率、死亡率、惊厥潜伏期、持续期的差异。
1.3 判断标准
惊厥发生：小鼠兴奋性明显增高，活动性增强，多跳跃、奔跑或因肢体痉挛，体位不能平衡而倒地。
惊厥潜伏期：从腹腔注射布比卡因起，至第一次惊厥开始为止。
惊厥持续期：从第一次惊厥开始肌张力下降起，至末次惊厥结束能自主活动为止[3]。
1.4 统计学方法
全部数据均采用SPSS13.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，比较采用t检验，p<0.05表示差异有统计学意义。计数资料以百分率(%)表示，比较采用x2检验，p<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
与A组比较，B、C、D组小鼠惊厥发生率、死亡率明显较低，差异有统计学意义(p<0.05)；惊厥潜伏期明显较长，惊厥持续期明显较短，差异有统计学意义(p<0.05)，并呈一定的剂量依赖性。其中D组小鼠未发生一例惊厥和死亡。具体数据见表1。
表1 各组小鼠惊厥发生率、死亡率、惊厥潜伏期、惊厥持续期比较
注：与A组比较，*p<0.05
3 讨论
临床上常使用巴比妥类、苯二氮卓类中枢抑制剂治疗惊厥。但由于药物作用持续时间过长，在治疗过程中常与惊厥后期的“抑制相”发生叠加而加重病情。
依托咪酯是一种咪唑类衍生物，安全性好，是临床常用的全身麻醉诱导药物之一。依托咪酯对心血管功能影响轻微，常规剂量下对心率、平均动脉压、中心静脉压、心脏指数、肺血管阻力和外周血管阻力几乎无影响，具有良好的血液动力学稳定性[4]。依托咪酯具有良好的中枢镇静作用，其作用机制主要与GABAA受体有关，与GABAA受体的β2、β3亚基的关系大于α1亚基，产生镇静作用的血药浓度低于麻醉维持。在不影响压力感受器功能和外周血管舒缩功能的情况下，依托咪酯可使脑局部血流减少、氧代谢率降低，从而使脑氧供需比增加，同时降低颅内压，有利于保持脑灌注压，对脑组织具有一定的保护作用[5]。
本研究前进行预实验，筛选腹腔注射布比卡因建立小鼠惊厥模型剂量，在此基础上进行依托咪酯抗实验性惊厥的研究。本研究结果发现：依托咪酯能够显著减少布比卡因所致小鼠惊厥发生例数和死亡例数，延长惊厥潜伏期，缩短惊厥持续时间，随着剂量的增加，呈现剂量依赖性趋势。在中、小剂量下，可有效降低布比卡因毒性，减轻惊厥造成的损害；在大剂量下，可避免惊厥的发生，增强了用药安全性。依托咪酯对小鼠实验性惊厥有明显的拮抗作用。其作用机制复杂，可能与γ-氨基丁酸A(GABAA)受体等多个环节有关。
参考文献
[1]徐叔云，卞如濂，陈修主编.药理学实验方法学[M].第3版.北京：人民卫生出版社 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2231KB，2页)。