中国居民肺癌发病与肿瘤家族史关系的研究
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【摘要】目的 探讨中国居民肺癌发病与家族史关系，为预防肺癌发病提供理论依据。方法 利用Meta分析对我国公开发表的肺癌发病与家族史关系的病例对照研究的文献资料进行定量综合分析。结果 共6篇文献入选，累计肺癌病例1 559人，对照1 598人；异质性检验: x2=2871.55，df=5 (P<0.001)；家族史与肺癌发病的合并OR值为2.47 (95%CI: 1.92, 3.18)。结论 肿瘤家族史仍是肺癌发病的危险因素之一。
【关键词】肺癌 家族史 Meta分析 危险因素 比值比
中图分类号：R734 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2012)2-051-02
A Study on the Relationship between the Lung Cancer and Family History in China
【Abstract】Objective To study the relationship between the lung cancer and family history in China. Methods To search all the case-control studies about the subjects from 1990 to 2010, and to process all the related data by means of Meta-analysis. Results A total of 1 559 cases and 1 598 controls from 6 studies were included. Test of homogeneity: x2=2 871.55，df=5 (P<0.001). The combined OR for family history and lung cancer was 2.47 (95%CI: 1.92, 3.18). Conclusion Family history was one of the risk factors of lung cancer.
【Key words】lung cancer family history Meta-analysis risk factor odds ratio
肺癌是世界上一个重大的公共卫生问题，据世界卫生组织报告，2007年全球约有975000男性和376000女性死于肺癌[1]；中国《2006年城乡居民主要死亡原因》分析，肺癌发病率已达61.4/10万，70%的患者发病时已到晚期。对肺癌的家庭聚集性研究表明，肿瘤家族史对肺癌发病起了重要的作用[2]。本文对近年来国内公开发表的肺癌发病与肿瘤家族史关系的病例对照研究的文献资料进行Meta分析，综合评价肿瘤家族史致肺癌的作用，以期探讨我国居民近年来肺癌发病与肿瘤家族史关系的现状及其改变情况，为目前指导基层防治肺癌发病工作提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 资料来源
通过计算机文献检索(中国生物医学文献数据库、中国知识资源总库、万方数据医药系统和维普中文科技期刊全文数据库)和文献追溯的方法，收集文献资料为1990-2010年、国内公开发表的肺癌发病危险因素的研究文献，采用主题词和关键词相结合的方法进行检索，检索语言为中文，获得肺癌发病危险因素的病例对照研究29篇。
1.2 纳入标准
①国内发表的一次文献；②文献资料为独立的病例对照研究；③各文献研究假设及研究方法相似；④有研究开展或发表的年限；⑤样本大小明确；⑥文献资料有原始数据；⑦OR值及95%CI或者可以转化为OR值及95%CI；⑧不包括特殊人群的研究资料；⑨资料分析方法正确；⑩提供病例及对照来源。
1.3 排除标准
参考Lichtenstein的标准[3]对文献进行质量评价，剔除研究质量差、报告重复、报告信息不完整以及数据描述不详而无法利用的文献。
1.4 统计分析
阅读文献，按Meta分析的要求整理数据，建立数据库，并核校数据。采用RevMan 5.0 软件进行统计分析，以比值比(odds ratio, OR)为效应指标，计算合并OR值及其95%可信区间。对研究文献所得的OR值进行异质性检验，P<0.1认为存在异质性，采用随机效应模型计算合并后的综合效应，反之则采用固定效应模型进行分析；作出森林图；并进行发表性偏倚分析。
2 结果
2.1 研究资料基本情况
根据以上文献资料的纳入及排除标准，经筛选并纳入本次Meta分析的文献共计6 篇[4-9]，累积病例1559人，对照1598人，文献基本情况见表1。
表1 纳入分析的文献的基本情况
2.2 肿瘤家族史与肺癌发病OR值的合并结果
各独立研究的结果经异质性检验显示，x2=2 871.55，P<0.001，可以认为研究结果存在异质性，合并分析采用随机效应模型；计算结果显示，合并OR值为2.47 (95%CI: 1.92, 3.18)，总体效应检验，Z=7.07，P<0.000 01。(图1)
图1 家族史与肺癌纳入病例对照研究资料的森林图
2.3 发表性偏倚分析
绘制肿瘤家族史与肺癌发病纳入的病例对照研究资料的漏斗图，图2所示，漏斗图不对称，提示存在发表性偏倚。
图2 肿瘤家族史与肺癌发病纳入的病例对照研究资料的漏斗图
3 讨论
近年来我国居民肺癌发病率上升迅速，其家族聚集性和肿瘤家族史的研究越来越受到关注[10]。研究表明，亲属有肺癌及其他肿瘤史者，其患肺癌的危险性明显增加(OR: 2.04-3.33) [11]；并且肿瘤的发病与否与亲缘级别密切相关，存在家族聚集现象和频发现象。肺癌是多种因素导致的疾病，多为环境因素和遗传因素综合作用的结果，吸烟作为肺癌发病明确的危险因素，其与肺癌发病关系的改变在我们前期的研究中也得到了阐明[12]；尽管吸烟与肿瘤家族史在肺癌发病中存在交互作用[2]，但分别对其分析有利于明确这两个因素在肺癌发病中的危险性，为进一步得研究提供更有说服力的证据。
本研究采用Meta分析方法，将具有相同研究目的的资料综合评价，客观、真实地反映已经存在的研究结果，既增强了研究结果的统计学效力，又可以获得对某一个研究问题定性、定量的综合性结论。本次研究系统评价了我国居民近年来肺癌发病与肿瘤家族史的关系，纳入的病例对照研究资料具有一定的代表性；结果显示肿瘤家族史与肺癌发病关系的OR值为2.47 (95%CI: 1.92, 3.18)，即有肿瘤家族史者患肺癌的危险性是没有肿瘤家族史的2.47倍；与既往的报道结果相似[11]，可见肿瘤家族史仍是肺癌发病的危险因素之一。
此外，由于阳性结果的文章更容易发表，而且在正式刊物上发表的文献与未发表的文献间可能存在差异，这种差异可能影响Meta 分析的结果，因此可能对本次研究的结果有一定的影响。
参考文献
[1] Garcia M, Jemal A, Ward EM, et al ......
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