甲型H1N1流感流行病学分析及临床特点
[关键字] 甲型H1N1流感;流行病学;临床特征
[中图分类号] R373.1+3[文章标识码]A[文章编号]
2009年 6月 11日世界卫生组织 (WHO)宣布将甲型 HlNl流感大流行警告级别提高为最高级 6级 ,这意味着甲型 H1N1流感已在全球大流行 。甲型 H1N1流感是一种新发疾病,其特点仍待进一 步观察总结。本文就近期关于甲型H1Nl流感的流行病分析和临床特点进行总结。
1甲型H1N1流感定义
甲型HlNl流感是由变异后的新型甲型HlN1流感病毒所引起的急性呼吸道传染病,从加利福尼亚州的一名患者分离出的病毒经过遗传分析,得知该病毒毒株包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片断,可以人传染人[1]。 通过飞沫、气溶胶、直接接触或间接接触传播,临床主要表现为流感样症状,少数病 例病情重,进展 迅速,可以出现呼吸衰竭、多脏器功能损伤等,严重者可以导致死亡。甲型H1Nl流感病毒属于正粘病毒科 (Orthomyxoviri- dae),甲型流感病毒属(Influenza virus A)。典型病毒颗粒呈球状,直径约80～120 nm,有囊膜。囊膜上有许多放射状排列的突起糖蛋白,分别是红细胞血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)和基质蛋白M2。病毒颗粒内为核衣壳,呈螺旋状对称,直径为10 nm。为单股负链RNA病毒,基因组约为13.6 kb。 对乙醇、碘伏、碘酊、甲醛等有机溶剂敏感;对热敏感,56℃ 30 min可灭活。
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2甲型 HlNl流感流行病学
因流行病学资料有限,甲型H1N1流感确切的潜伏期仍不能确定,借鉴季节性流感的资料,其可能介于1～7天,最有可能为l～4天。甲型 HlN1流感病人为主要传染源。虽然猪体内已发现甲型H1N1流感病毒,但目前尚无证据表明动物为传染源。其传染期可能为起病的前一天至起病后的7～1O天[2]。。尚无足够的资料证明甲型H1N1流感与其他流感病毒经同样的途径传播。目前普遍认为的传播方式是飞沫传播,通过喷嚏,咳嗽传播。是否也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处黏膜及胃肠道直接或间接接触传播尚不明确。患者的呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品亦有传染的可能性。人群普遍易感[3]。
一种疾病流行增加的速度由两个因素决定[4]:(1)在流行中每个病例感染的新病例数,即增值率(R)。如果一种疾病在全部易感人群 中传播,常用基础增值率(Rn)。如果 R>1,表示每个病例可感染1个以上新病例,疾病暴发很可能持续。如果R发将结束,即使在此之前出现了许多病例。(2)传代时问:即第l例感染病例出现至其感染的第2代病例出现的时间。一些研究评估的季节性流感R值为1.2～1.4。WHO快速大流行病评估协作组估计,截止4月底墨西哥约23000人(6000～32000)感染了甲型 H1N1流感,根据确诊死亡病例(9例)和疑似死亡病例(92例)分析,病死率为0.4%(0.3% ～1.8%)。尽管存在不确定性因素,估计这次流感 流行将弱于1918年流感大流行,但与1957年的流感相仿。计算出的基础增值率(Rn)为1.4-1.6,与4月底以前甲型 H1N1流感病毒在墨西哥已经经过了14到 73代人际传播相吻合。因此其传播能力明显高于季节性流感。
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3甲型HlN1流感的临床特点、诊断及治疗
临床表现:甲型HlNl流感潜伏期一般为1-7 d,多为1-4d。人感染甲型HlN1流感后表现为流感样症状包括发热、咳嗽、流涕、咽痛、头痛、肌痛、乏力、畏寒、恶心、腹痛或腹泻。部分患者病情可迅速发展,来势凶猛、突然高热、体温超过39℃,甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及 REYE综合征、呼吸衰竭、多脏器功能不全或衰竭而导致死亡。患者原有的基础疾病可加重 。
实验室检查:(1)外周血白细胞总数一般不高或降低。(2)病 原学检查:以 RT-PCR(最好采用rea1–timeRT-PCR)法检测呼吸道标本(咽拭子、口腔含漱液、鼻咽或气管抽取物、痰)中的甲型HlN1流感病毒核酸,结果可呈阳性。(3)血清学检查:动态检测血清甲型HlN1流感病毒特异性中和抗体水平呈4倍或4倍以上升高。
诊断标准:参照国家卫生部于2009年7月10日及10月12日下发的《甲型H1N1流感诊疗方案》,2009年试行第2版第2版诊断标准:即出现流感样临床表现,同时RT-PCR方法检测咽拭子甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性。
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确诊病例:出现流感样临床表现,同时有以下一种或几种实验室检测结果:(1)甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性(可采用real-time RT-PCR和 RT-PCR)。(2)分离到甲型H1N1流感病毒。(3)血清甲型HlNl流感病毒的特异性中和抗体水平4倍或4倍以上升高。
治疗方案:(1)对症支持:收入隔离病房,注意休息、多饮水、加强营养,密切观察病情变化,体温高于38.5℃者先给予物理降温,效果不佳者小剂量口服对乙酰氨基酚咀嚼片,剧烈咳嗽者给予盐酸溴已新片、止咳糖浆等,重症病例早期给予吸氧治疗及心电监护,动态观察外周血氧饱和度变化情况。(2)抗病毒治疗:口服奥司他韦(达菲,上海罗氏制药有限公司),成人用量为75 mg,2次/d,儿童根据体质量给药,疗程为5d。3例成人患者治5 d 后咽拭子甲型H1N1 流感病毒核酸检测弱阳性,奥司他韦的剂量改为 75 mg,1次/d,连续口服2d。(3)抗细菌、衣原体、支原体治疗、合并细菌、衣原体或支原体感染者使用头孢菌素或罗红霉素等治疗。(4)并发症治疗:对合并心肌损害、肝脏损害、血糖升高及电解质紊乱这者,给予相应常规处理。
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出院标准:临床症状消失,体温维持正常3 d及以上,咽拭子甲型H1N1,流感病毒核酸检测连续2次阴性。
4总结
自从获得了甲型HlNl流感疫苗生产许可,我国的多家疫苗生产企业就立即投入了疫苗的研制和生产中,目前部分企业已经陆续开始正式投产,比如北京的科兴公司顺利地完成了甲型H1N1流感疫苗的制备工作,并且在6月15号正式投产生产出了第一批疫苗。由华兰生物生产的我国首批甲型H1N1流感疫苗于6月22日正式下线,在经过一系列生物、生化实验和临床实验后,这批疫苗有望于9月上市。 世界卫生组织6月11日宣布将甲型Hl Nl流感疫情的警戒级别升至最高级6级,公众应科学理性地看待世界卫生组织的这一决定。从全球病例的临床特点来看,多数患者症 状都比较轻,严重病例相对比较少 ,虽然甲型 HlN1流感的传播力很强,但致死率并不高。从目前形势看,对于现在发生的甲型HIN1流感,只要注意保持自己的良好的个人卫生习惯、 身体状况以及做好该有的防护,公众无需恐慌。无论输入性或二代病例,都是可防、可控、可治的。
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参考文献
[1] 刘利平,方定志.PBL教学方法的调查和探索[J].医学教育探索,2006,5(1):95-6.
[2] Interim Guidance for Clinicians on Identifying and car-ing for Patients with Swine-origin Innuenza A(H1N1)virus Infection.Centers for Disease ControI aIld Prevention,2009,(Accessed July 13,2009,at http://www.cdc.gov/h1n1flu/identifyingpatients.htm).
[3] 甲型HlNl流感诊疗方案(2O09年试行版第一版).卫生部办公厅,2O09,(Accessed July 13,2009,http://61.49.18.65/pub1icfiles/business/htIn1nles/zwgkz pzcf/index.htm).
[4]Coulombier D,Giesecke J.why are Mexican dataimportant[J]. Euro surveill,2009,l4:pii:19212., http://www.100md.com
[中图分类号] R373.1+3[文章标识码]A[文章编号]
2009年 6月 11日世界卫生组织 (WHO)宣布将甲型 HlNl流感大流行警告级别提高为最高级 6级 ,这意味着甲型 H1N1流感已在全球大流行 。甲型 H1N1流感是一种新发疾病,其特点仍待进一 步观察总结。本文就近期关于甲型H1Nl流感的流行病分析和临床特点进行总结。
1甲型H1N1流感定义
甲型HlNl流感是由变异后的新型甲型HlN1流感病毒所引起的急性呼吸道传染病,从加利福尼亚州的一名患者分离出的病毒经过遗传分析,得知该病毒毒株包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片断,可以人传染人[1]。 通过飞沫、气溶胶、直接接触或间接接触传播,临床主要表现为流感样症状,少数病 例病情重,进展 迅速,可以出现呼吸衰竭、多脏器功能损伤等,严重者可以导致死亡。甲型H1Nl流感病毒属于正粘病毒科 (Orthomyxoviri- dae),甲型流感病毒属(Influenza virus A)。典型病毒颗粒呈球状,直径约80～120 nm,有囊膜。囊膜上有许多放射状排列的突起糖蛋白,分别是红细胞血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)和基质蛋白M2。病毒颗粒内为核衣壳,呈螺旋状对称,直径为10 nm。为单股负链RNA病毒,基因组约为13.6 kb。 对乙醇、碘伏、碘酊、甲醛等有机溶剂敏感;对热敏感,56℃ 30 min可灭活。
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2甲型 HlNl流感流行病学
因流行病学资料有限,甲型H1N1流感确切的潜伏期仍不能确定,借鉴季节性流感的资料,其可能介于1～7天,最有可能为l～4天。甲型 HlN1流感病人为主要传染源。虽然猪体内已发现甲型H1N1流感病毒,但目前尚无证据表明动物为传染源。其传染期可能为起病的前一天至起病后的7～1O天[2]。。尚无足够的资料证明甲型H1N1流感与其他流感病毒经同样的途径传播。目前普遍认为的传播方式是飞沫传播,通过喷嚏,咳嗽传播。是否也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处黏膜及胃肠道直接或间接接触传播尚不明确。患者的呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品亦有传染的可能性。人群普遍易感[3]。
一种疾病流行增加的速度由两个因素决定[4]:(1)在流行中每个病例感染的新病例数,即增值率(R)。如果一种疾病在全部易感人群 中传播,常用基础增值率(Rn)。如果 R>1,表示每个病例可感染1个以上新病例,疾病暴发很可能持续。如果R发将结束,即使在此之前出现了许多病例。(2)传代时问:即第l例感染病例出现至其感染的第2代病例出现的时间。一些研究评估的季节性流感R值为1.2～1.4。WHO快速大流行病评估协作组估计,截止4月底墨西哥约23000人(6000～32000)感染了甲型 H1N1流感,根据确诊死亡病例(9例)和疑似死亡病例(92例)分析,病死率为0.4%(0.3% ～1.8%)。尽管存在不确定性因素,估计这次流感 流行将弱于1918年流感大流行,但与1957年的流感相仿。计算出的基础增值率(Rn)为1.4-1.6,与4月底以前甲型 H1N1流感病毒在墨西哥已经经过了14到 73代人际传播相吻合。因此其传播能力明显高于季节性流感。
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3甲型HlN1流感的临床特点、诊断及治疗
临床表现:甲型HlNl流感潜伏期一般为1-7 d,多为1-4d。人感染甲型HlN1流感后表现为流感样症状包括发热、咳嗽、流涕、咽痛、头痛、肌痛、乏力、畏寒、恶心、腹痛或腹泻。部分患者病情可迅速发展,来势凶猛、突然高热、体温超过39℃,甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及 REYE综合征、呼吸衰竭、多脏器功能不全或衰竭而导致死亡。患者原有的基础疾病可加重 。
实验室检查:(1)外周血白细胞总数一般不高或降低。(2)病 原学检查:以 RT-PCR(最好采用rea1–timeRT-PCR)法检测呼吸道标本(咽拭子、口腔含漱液、鼻咽或气管抽取物、痰)中的甲型HlN1流感病毒核酸,结果可呈阳性。(3)血清学检查:动态检测血清甲型HlN1流感病毒特异性中和抗体水平呈4倍或4倍以上升高。
诊断标准:参照国家卫生部于2009年7月10日及10月12日下发的《甲型H1N1流感诊疗方案》,2009年试行第2版第2版诊断标准:即出现流感样临床表现,同时RT-PCR方法检测咽拭子甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性。
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确诊病例:出现流感样临床表现,同时有以下一种或几种实验室检测结果:(1)甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性(可采用real-time RT-PCR和 RT-PCR)。(2)分离到甲型H1N1流感病毒。(3)血清甲型HlNl流感病毒的特异性中和抗体水平4倍或4倍以上升高。
治疗方案:(1)对症支持:收入隔离病房,注意休息、多饮水、加强营养,密切观察病情变化,体温高于38.5℃者先给予物理降温,效果不佳者小剂量口服对乙酰氨基酚咀嚼片,剧烈咳嗽者给予盐酸溴已新片、止咳糖浆等,重症病例早期给予吸氧治疗及心电监护,动态观察外周血氧饱和度变化情况。(2)抗病毒治疗:口服奥司他韦(达菲,上海罗氏制药有限公司),成人用量为75 mg,2次/d,儿童根据体质量给药,疗程为5d。3例成人患者治5 d 后咽拭子甲型H1N1 流感病毒核酸检测弱阳性,奥司他韦的剂量改为 75 mg,1次/d,连续口服2d。(3)抗细菌、衣原体、支原体治疗、合并细菌、衣原体或支原体感染者使用头孢菌素或罗红霉素等治疗。(4)并发症治疗:对合并心肌损害、肝脏损害、血糖升高及电解质紊乱这者,给予相应常规处理。
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出院标准:临床症状消失,体温维持正常3 d及以上,咽拭子甲型H1N1,流感病毒核酸检测连续2次阴性。
4总结
自从获得了甲型HlNl流感疫苗生产许可,我国的多家疫苗生产企业就立即投入了疫苗的研制和生产中,目前部分企业已经陆续开始正式投产,比如北京的科兴公司顺利地完成了甲型H1N1流感疫苗的制备工作,并且在6月15号正式投产生产出了第一批疫苗。由华兰生物生产的我国首批甲型H1N1流感疫苗于6月22日正式下线,在经过一系列生物、生化实验和临床实验后,这批疫苗有望于9月上市。 世界卫生组织6月11日宣布将甲型Hl Nl流感疫情的警戒级别升至最高级6级,公众应科学理性地看待世界卫生组织的这一决定。从全球病例的临床特点来看,多数患者症 状都比较轻,严重病例相对比较少 ,虽然甲型 HlN1流感的传播力很强,但致死率并不高。从目前形势看,对于现在发生的甲型HIN1流感,只要注意保持自己的良好的个人卫生习惯、 身体状况以及做好该有的防护,公众无需恐慌。无论输入性或二代病例,都是可防、可控、可治的。
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参考文献
[1] 刘利平,方定志.PBL教学方法的调查和探索[J].医学教育探索,2006,5(1):95-6.
[2] Interim Guidance for Clinicians on Identifying and car-ing for Patients with Swine-origin Innuenza A(H1N1)virus Infection.Centers for Disease ControI aIld Prevention,2009,(Accessed July 13,2009,at http://www.cdc.gov/h1n1flu/identifyingpatients.htm).
[3] 甲型HlNl流感诊疗方案(2O09年试行版第一版).卫生部办公厅,2O09,(Accessed July 13,2009,http://61.49.18.65/pub1icfiles/business/htIn1nles/zwgkz pzcf/index.htm).
[4]Coulombier D,Giesecke J.why are Mexican dataimportant[J]. Euro surveill,2009,l4:pii:19212., http://www.100md.com