利用ApoE基因敲除小鼠研究极低密度脂蛋白(VLDL)和中间密度脂蛋白(IDL)的致动脉粥硬化作用,并从形态学方面证实,该模型易发生动脉粥样硬化,主要是VLDL和IDL从体内清除的延缓。并有研究显示,VLDL和IDL作为导致小鼠动脉粥样硬化的脂蛋白,以不依赖ApoE的方式直接作用于巨噬细胞,使之在动脉壁损伤处转化为泡沫细胞。

    4ApoE基因敲除小鼠与AS的干预研究

    利用此动物模型,可观察各种抗AS治疗措施的疗效。已发表了许多相关研究结果,大致可分两大类干预方法:降脂和非降脂措施。

    4.1 他汀类药物的作用

    利用此动物模型,Johnson等[10]观察到,普伐他汀(40mg/kg.d)可减少早期(9周)斑块的破裂,而且在不稳定斑块形成后依然有效,但与降低血浆胆固醇浓度无关。Taral等[11]研究显示, 辛伐他汀具有抗炎、抑制钙化及稳定斑块的作用。他汀类药物的调脂作用仍然具有争议,不同的研究结果皆然不同,有解释认为与给药方式不同有关。但高、低剂量辛伐他汀的调脂效果差异不明显,这可能与应用时间较短有关[12]。晏沐阳等[13]研究显示,辛伐他汀的应用可以小鼠的动脉粥样硬化斑块面积减小,降低血清中LDL-C和TC的水平,同时还有他汀类药物降低炎性反应,抑制金属蛋白酶活性等独立于调脂以外的作用 ......