蒙古族原发性高血压基因环境与遗传交互作用logistic分析(2)
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2010年10月1日
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2结果
2.1高血压病组和对照组的一般临床资料:采用logistic回归对临床资料进行分析结果显示年龄、饮酒、高血压家族史在logistic回归分析中有统计学意义P<0.05,P分别为0.013,0.006,0.005;年龄、饮酒及具有高血压家族史者发病风险为1.031,2.122和2.399,95%可信区间为1.006-1.056,1.238-3.637和1.306-4.405。
2.2 多元logistic回归分析:基因型交互作用分析采用logistic逐步回归法拟合模型,经logistic逐步回归分析后结果为eNOS G894T 基因TG 基因型携带者与GG基因型比较,χ2为10.081,P值为0.001,OR值为1.837,95%可信区间为1.837-13.069,其他基因型两组比较结果均为P>0.05。
3 讨论
原发性高血压是多种易感基因与环境因素相互作用所致的多基因病,侯选基因多态性研究是目前高血压遗传学研究的主要研究手段之一,选择与血压调节或信号转导有关蛋白质的基因作为候选基因,选取该基因的多态性位点作为遗传标志。如果遗传标志位点的频率在病例组和对照组有显著性差异,则该标志有可能与原发性高血压关联,该基因可能是原发性高血压的易感基因[1]。eNOS 基因改变与原发性高血压 发病密切相关,国外的研究发现携带894T等位基因发生高血压病的危险性增加,该位点与高血压病有相关性[2]。
原发性高血压的发病机制复杂,存在遗传与环境的双重影响,其交互作用复杂,并且原发性高血压的遗传模式不确定,遗传异质性强。而且人体本身的血压的调控机制复杂,涉及基因与基因,基因与环境间的复杂交互作用,因此在高血压的遗传学研究当中需要重视不同危险因素之间的交互作用,本研究采用logistic回归对临床资料进行分析结果显示年龄、饮酒、高血压家族史在logistic回归分析中有统计学意义P<0.05,P分别为0.013,0.006,0.005;年龄、饮酒及具有高血压家族史者发病风险为1.031,2.122和2.399,95%可信区间为1.006-1.056,1.238-3.637和1.306-4.405。本研究中针对单个基因型分析采用χ2检验,基因型交互作用分析采用logistic逐步回归法拟合模型。在单基因分析中eNOS G894T基因TT基因型及T等位基因频率与对照组相比差异有统计学意义(χ2=10.157,P=0.001),余基因型及等位基因频率无统计学差异(P>0.05)。在基因型交互作用经logistic逐步回归分析后结果为eNOS G894T 基因TG 基因型携带者与GG基因型比较,x2值为10.081,P值为0.001,发病风险分别为1.837,95%可信区间为1.837-13.069,说明该基因型可能是蒙古族人群患高血压的独立危险因素,并且与其它位点存在交互作用。而eNOS G894T 基因GG基因型为最低风险发病基因。
高血压是一个非常复杂的疾病,在高血压的遗传学研究当中需要解决的一个重要问题是不同研究人群的遗传异质性,且血压是一一种数量性状,受基因和环境等因素的综合影响。最终确定某个基因是否参与原发性高血压发生的病理生理过程还有很多工作要做。也是造成目前有关多基因病遗传学方面的研究结果差异的主要因素之一。因此高质量的遗传资源是高血压易感基因研究的重要基础,在高血压的遗传学研究当中如何控制与发现不同危险因素的单独与交互作用是一个需要长期关注的课题,在本研究当中我们所选择的是一个相对隔离的蒙古族群体,比较好的控制了遗传异质性对研究结果产生的干扰,能够具有较真实的反映高血压的遗传危险因素,并且特别关注不同影响因素的交互作用,因此本研究结果如果能够在其他人群的中得到证实,将具有较大的理论价值。但是本研究也存在一些不足,尤其是样本量偏小将有可能影响交互分析的结论,并且在今后的研究当中将进一步加强相关基因的功能分析 ......
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