2型糖尿病患者血清甲状腺激素与尿微量白蛋白的相关性研究
[摘要]目的探讨2型糖尿病患者血清甲状腺激素与尿微量白蛋白(mALB)的相关性。方法 选择2型糖尿病患者147例，依据尿微量白蛋白分为正常白蛋白尿组(DM)93例，微量白蛋白尿组(DN)54例。选择健康体检者110例做为正常对照组(Con)。测定其TSH、FT3、FT4。结果 DN组血清FT3(pmol/l)水平(4.1±0.2)显著低于DM组(4.5±0.1)和Con组(4.6±0.2)(P<0.05)；偏相关分析和多元线性回归分析表明，mALB和FT3呈负相关，与病程、HbAIC呈正相关(p<0.05)。结论2型糖尿病患者FT3水平与尿微量白蛋白密切相关。
[关键词]甲状腺激素; 尿微量白蛋白; 糖尿病
[中图分类号] R587.1[文献标识码]A [文章编号] 1005-0515(2010)-10-001-01
Relation between thyroid hormone and microalbuminuria in type 2 diabetes patients
, http://www.100md.com
Luo xianyong,Zhang jiankun,Pang guolian,Li shengqiang
(Department of Pathology, First People's Hospital of Qujing city, Qujing city 655000)
[Abstract]ObjectiveTo investigate the relation between thyroid hormone and microalbuminuria in type 2 diabetes patients. MethodsTotally，147 type 2 diabetes patients were divided into two groups according to mALB.110 healthy people were enrolled in this study as healthy control. Serum TSH、FT3、FT4 were measured respectvely. Results The FT3 level in DN group(4.1±0.2) was lower than that of the DM group (4.5±0.1)and Con group(4.6±0.2))(p<0.05). Partial correlation and multiple linear regression revealed that mALB was negtively correlated to FT3, and positively correlated to diabetes duration and HbA1C (p<0.05). Conclusion Thyroid hormone is closely related to microalbuminuria in type 2 diabetes patients.
, 百拇医药
[Keywords] Thyroid hormone; Microalbuminuria; Diabetes Mellitus
糖尿病(Diabetes mellitus, DM)是一种严重危害人们身体健康的慢性代谢性疾病。20%的糖尿病患者将并发糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)，对患者造成不可逆的损害。尿微量白蛋白(mALB)是诊断肾脏早期损害的灵敏指标，已成为糖尿病肾病的重要诊断指标。大量的研究证明甲状腺激素与糖尿病的发生发展密切相关[1-2]。在临床上糖尿病患者合并甲状腺激素异常者并不少见。本研究对147例2型糖尿病患者血清甲状腺激素与尿微量白蛋白水平进行了评估及检测，旨在探讨2型糖尿病肾病患者血清甲状腺激素与尿微量白蛋白的相关性。
1 对象与方法
1.1 研究对象与分组2009年3月～2010年6月在胶南市人民医院住院诊断为2型糖尿病患者147例，根据尿微量白蛋白分为二组，其中mALB< 2.05mg/mmol·Cr为正常白蛋白尿组(DM)93例，mALB>2.05mg/mmol·Cr为微量白蛋白尿组(DN)54例。选取在胶南市人民医院健康查体者110例作为正常对照组(Con)。测定其TSH、FT3、FT4。糖尿病诊断符合1998年WHO的糖尿病分型诊断标准。
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1.2HbA1C、mALB和甲状腺激素的检测 所有观察对象均于晨起采空腹肘静脉血。HbA1C检测使用Nycocard Reader II 型糖化血红蛋白仪及其配套试剂，采用免疫层析法。mAlb采用免疫透射比浊法检测，试剂由温州伊利康生物技术有限公司提供。采用免疫化学发光法测定血清FT3、FT4、促甲状腺素( TSH)，试剂盒由德国罗氏公司提供。
1.3 统计学处理 统计学采用SPSS13.0统计软件包进行。计量资料以均数±标准误( ±S.E)表示。组间比较采用方差分析；构成比的比较采用卡方检验；采用偏相关分析、多元线性回归分析甲状腺激素与尿微量白蛋白的关系。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 DN、DM、Con三组之间的比较 三组之间各指标的比较见表1。DN组血清FT3 (pmol/l)水平(4.1±0.2)显著低于DM组(4.5±0.1)和Con组(4.6±0.2)(P<0.05)；TSH、FT4在三组之间无差异。病程、HbA1C、mALB在DM、DN两组间差异均有统计学意义。
, 百拇医药
2.2 甲状腺激素与尿微量白蛋白的相关性 我们采用偏相关分析控制患者之间性别、年龄、病程的差异后发现mALB与FT3密切相关(r =-0.239，P=0.005)。进一步采用多元线性回归分析，以mALB为因变量，以病程、HbA1C、FT3为自变量，进入方程的变量FT3 (β=-4.3,P<0.05); 病程(β=1.2,P<0.01)。
3 讨论
糖尿病是一种常见的多发病，我国目前有超过9200万的糖尿病患，中国已经成为全球糖尿病第一大国，糖尿病肾病是糖尿病的并发症之一，严重威胁着患者的健康与生存质量。有研究发现，甲状腺激素可以促进肾脏发育并维持其功能，与甲状腺功能正常者相比，甲减患者的肌酐清除率要低约1/3 [3]；有学者通过对甲减患者治疗前后血肌酐、肌酐清除率的变化研究发现，经甲状腺素治疗3个月后肾功能有了明显改善[4]。这些研究提示甲状腺激素可能在糖尿病肾病的发生、发展过程中发挥重要作用。我们的研究发现DN组血清FT3水平显著低于DM组和Con组；尿微量白蛋白和FT3呈负相关。其原因可能是甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性使心率加快、心输出量增加，因此甲状腺素不足可引起心输出量减少、肾内血管收缩，使得肾脏有效血流量降低，导致肾功能损害和尿微量白蛋白增加。另一方面由于甲状腺激素可以调控能量代谢，糖尿病能够影响能量代谢，所以两者相结合可以起协同作用，进一步加重机体的代谢障碍[5-6]，从而加重糖尿病肾病。我们的研究结果提示在糖尿病肾病的治疗过程中应对甲状腺激素异常予以足够的重视。然而，甲状腺素治疗是否对糖尿病肾病的患者有益，还需要大规模的前瞻性研究证实。
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参考文献
[1] Hargis AM, Stephens LC, Benjamin SA, Brewster RD, Brooks RK. Relationship of hypothyroidism to diabetes mellitus, renal amyloidosis, and thrombosis in purebred beagles[J]. Am J Vet Res, 1981 Jun;42(6):1077-81.
[2] Crunkhorn S, Patti ME. Links between thyroid hormone action, oxidative metabolism, and diabetes risk? [J]. Thyroid,2008 Feb,18(2):227-37.
[3] Singer MA.Of mice and men and elephants：metabolic rate sets glomerular filtration rate[J].Am J Kidney Dis,2001,37：164.178.
, http://www.100md.com
[4] den Hollander JG，Wulkan RW，Mantel MJ，et a1.Correlation between severity of thyroid dysfunction and renal function[J].Clin Endocrinol(Oxf)，2005，62：423-427.
[5] Bernal J, Refetoff S. The action of thyroid hormone[J].Clin Endocrinol ,1977; 6: 227-49.
[6] Notarbartolo A, Rini G, Licata G, et al. Correlation between different degree and duration of metabolic control and thyroid hormone levels in type 1 and type 2 diabetics[J].Acta Diabetol ,1983,20: 341-6., 百拇医药
[关键词]甲状腺激素; 尿微量白蛋白; 糖尿病
[中图分类号] R587.1[文献标识码]A [文章编号] 1005-0515(2010)-10-001-01
Relation between thyroid hormone and microalbuminuria in type 2 diabetes patients
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Luo xianyong,Zhang jiankun,Pang guolian,Li shengqiang
(Department of Pathology, First People's Hospital of Qujing city, Qujing city 655000)
[Abstract]ObjectiveTo investigate the relation between thyroid hormone and microalbuminuria in type 2 diabetes patients. MethodsTotally，147 type 2 diabetes patients were divided into two groups according to mALB.110 healthy people were enrolled in this study as healthy control. Serum TSH、FT3、FT4 were measured respectvely. Results The FT3 level in DN group(4.1±0.2) was lower than that of the DM group (4.5±0.1)and Con group(4.6±0.2))(p<0.05). Partial correlation and multiple linear regression revealed that mALB was negtively correlated to FT3, and positively correlated to diabetes duration and HbA1C (p<0.05). Conclusion Thyroid hormone is closely related to microalbuminuria in type 2 diabetes patients.
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[Keywords] Thyroid hormone; Microalbuminuria; Diabetes Mellitus
糖尿病(Diabetes mellitus, DM)是一种严重危害人们身体健康的慢性代谢性疾病。20%的糖尿病患者将并发糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)，对患者造成不可逆的损害。尿微量白蛋白(mALB)是诊断肾脏早期损害的灵敏指标，已成为糖尿病肾病的重要诊断指标。大量的研究证明甲状腺激素与糖尿病的发生发展密切相关[1-2]。在临床上糖尿病患者合并甲状腺激素异常者并不少见。本研究对147例2型糖尿病患者血清甲状腺激素与尿微量白蛋白水平进行了评估及检测，旨在探讨2型糖尿病肾病患者血清甲状腺激素与尿微量白蛋白的相关性。
1 对象与方法
1.1 研究对象与分组2009年3月～2010年6月在胶南市人民医院住院诊断为2型糖尿病患者147例，根据尿微量白蛋白分为二组，其中mALB< 2.05mg/mmol·Cr为正常白蛋白尿组(DM)93例，mALB>2.05mg/mmol·Cr为微量白蛋白尿组(DN)54例。选取在胶南市人民医院健康查体者110例作为正常对照组(Con)。测定其TSH、FT3、FT4。糖尿病诊断符合1998年WHO的糖尿病分型诊断标准。
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1.2HbA1C、mALB和甲状腺激素的检测 所有观察对象均于晨起采空腹肘静脉血。HbA1C检测使用Nycocard Reader II 型糖化血红蛋白仪及其配套试剂，采用免疫层析法。mAlb采用免疫透射比浊法检测，试剂由温州伊利康生物技术有限公司提供。采用免疫化学发光法测定血清FT3、FT4、促甲状腺素( TSH)，试剂盒由德国罗氏公司提供。
1.3 统计学处理 统计学采用SPSS13.0统计软件包进行。计量资料以均数±标准误( ±S.E)表示。组间比较采用方差分析；构成比的比较采用卡方检验；采用偏相关分析、多元线性回归分析甲状腺激素与尿微量白蛋白的关系。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 DN、DM、Con三组之间的比较 三组之间各指标的比较见表1。DN组血清FT3 (pmol/l)水平(4.1±0.2)显著低于DM组(4.5±0.1)和Con组(4.6±0.2)(P<0.05)；TSH、FT4在三组之间无差异。病程、HbA1C、mALB在DM、DN两组间差异均有统计学意义。
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2.2 甲状腺激素与尿微量白蛋白的相关性 我们采用偏相关分析控制患者之间性别、年龄、病程的差异后发现mALB与FT3密切相关(r =-0.239，P=0.005)。进一步采用多元线性回归分析，以mALB为因变量，以病程、HbA1C、FT3为自变量，进入方程的变量FT3 (β=-4.3,P<0.05); 病程(β=1.2,P<0.01)。
3 讨论
糖尿病是一种常见的多发病，我国目前有超过9200万的糖尿病患，中国已经成为全球糖尿病第一大国，糖尿病肾病是糖尿病的并发症之一，严重威胁着患者的健康与生存质量。有研究发现，甲状腺激素可以促进肾脏发育并维持其功能，与甲状腺功能正常者相比，甲减患者的肌酐清除率要低约1/3 [3]；有学者通过对甲减患者治疗前后血肌酐、肌酐清除率的变化研究发现，经甲状腺素治疗3个月后肾功能有了明显改善[4]。这些研究提示甲状腺激素可能在糖尿病肾病的发生、发展过程中发挥重要作用。我们的研究发现DN组血清FT3水平显著低于DM组和Con组；尿微量白蛋白和FT3呈负相关。其原因可能是甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性使心率加快、心输出量增加，因此甲状腺素不足可引起心输出量减少、肾内血管收缩，使得肾脏有效血流量降低，导致肾功能损害和尿微量白蛋白增加。另一方面由于甲状腺激素可以调控能量代谢，糖尿病能够影响能量代谢，所以两者相结合可以起协同作用，进一步加重机体的代谢障碍[5-6]，从而加重糖尿病肾病。我们的研究结果提示在糖尿病肾病的治疗过程中应对甲状腺激素异常予以足够的重视。然而，甲状腺素治疗是否对糖尿病肾病的患者有益，还需要大规模的前瞻性研究证实。
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参考文献
[1] Hargis AM, Stephens LC, Benjamin SA, Brewster RD, Brooks RK. Relationship of hypothyroidism to diabetes mellitus, renal amyloidosis, and thrombosis in purebred beagles[J]. Am J Vet Res, 1981 Jun;42(6):1077-81.
[2] Crunkhorn S, Patti ME. Links between thyroid hormone action, oxidative metabolism, and diabetes risk? [J]. Thyroid,2008 Feb,18(2):227-37.
[3] Singer MA.Of mice and men and elephants：metabolic rate sets glomerular filtration rate[J].Am J Kidney Dis,2001,37：164.178.
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[4] den Hollander JG，Wulkan RW，Mantel MJ，et a1.Correlation between severity of thyroid dysfunction and renal function[J].Clin Endocrinol(Oxf)，2005，62：423-427.
[5] Bernal J, Refetoff S. The action of thyroid hormone[J].Clin Endocrinol ,1977; 6: 227-49.
[6] Notarbartolo A, Rini G, Licata G, et al. Correlation between different degree and duration of metabolic control and thyroid hormone levels in type 1 and type 2 diabetics[J].Acta Diabetol ,1983,20: 341-6., 百拇医药