2型糖尿病患者肾上腺功能变化研究
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2010年11月1日
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参见附件(3491KB，3页)。
[摘要]目的分析2型糖尿病患者肾上腺皮质功能的变化及其相关因素。方法通过对病例组和健康人群(对照组)的肾上腺皮质激素分泌情况进行研究。同时对2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后2h血糖、甘油三脂、总胆固醇、糖化血红蛋白、血皮质醇(早晨和下午)和血醛固酮进行检测。结果 在本研究中2型糖尿病组患者早晨8:00皮质醇测定值和下午16:00皮质醇测定值与正常对照组相比，明显增高，两者具有显著性差异，同时发现在2型糖尿病患者中存在血皮质醇昼夜节律变化的减弱，甚至消失。2型糖尿病患者组血醛固酮平均值较正常对照组为低，而血压平均值较正常组为高，且醛固酮单因素相关分析中发现，其血醛固酮测定值与病程、血糖控制水平、血糖伸缩度以及尿微量白蛋白呈相关性。结论2型糖尿病患者血皮质醇分泌增多，血醛固酮的分泌减少，从而进一步的导致糖、脂代谢的异常和血压的稳定性的减低，造成并发症发生几率的增加。
[关键词]肾上腺皮质激素； 醛固酮； 2型糖尿病
[中图分类号] R587.1[文献标识码]A [文章编号] 1005-0515(2010)-11-217-02
糖尿病高血糖的细胞毒性对于大血管及微血管造成严重损害。1998年Ros Ms等[1]报道了1型糖尿病患者肾上腺分泌皮质醇增多，提出1型糖尿病患者肾上腺受损的观点。本文将就2型糖尿病肾上腺皮质功能进行研究，以探讨2型糖尿病患者肾上腺皮质功能的变化及其相关因素。
1 对象和方法
1.1 研究对象
①正常对照组：随机选取于宁夏医科大学附属医院进行体检检查确定的正常人群30名，经糖耐量试验及正规体检，排除糖尿病及其他系统慢性疾病的存在。本组男18例，女12例，平均年龄(50.3±6.1)岁。
②2型糖尿病组：随机选取就诊于宁夏医科大学附属医院门诊与住院的2型糖尿病患者91例，其中男58例，女33例；平均年龄为(57.2±8.9)岁。入选患者均经1999年WHO诊断标准确诊的2型糖尿病患者；病史均>1年；无明显肾功能、肝功能异常者；排除近3个月内有外伤、感染、发热等应激状况患者；排除有过敏，正在使用激素治疗患者；排除在服用除口服降糖药物和胰岛素的患者。
③同时将2型糖尿病组分为两组一组为经眼底检查确诊合并眼底视网膜病变；经肌电图检查确诊合并末梢神经病变；经尿微量白蛋白检查确诊合并肾脏损害的慢性并发症组，共计53例，其中男32例，女21例；平均年龄(57.9±10.9)岁；平均病程(9.1±3.5)年。另一组为无慢性并发症组，共计38例，其中男26例，女12例；平均年龄(54.1±6.7)岁；病程平均为(7.6±3.1)年。
1.2 方法
所有受试者均于清晨8：00于同侧肘静脉采取静脉血，分别送检空腹血糖、甘油三脂、总胆固醇、糖化血红蛋白、血皮质醇和血醛固酮；所有受试者均于8：00抽血后饮50%葡萄糖150ml，10min内饮完，在距离饮第一口葡萄糖2小时时，在同侧肘静脉采静脉血，送检餐后2h血糖；于下午16：00采取同侧肘静脉血，送检血皮质醇。在确诊的2型糖尿病患者中检查眼底、肌电图、尿微量白蛋白、肾小球滤过率、心电图和超声心动图检查，以确诊是否合并慢性并发症。
检测仪器：空腹血糖、餐后2h血糖、甘油三脂、总胆固醇送检我院生化室，应用美国Backman公司生产的全自动生化分析仪，采用化学试剂法测定。糖化血红蛋白使用美国雅培公司生产的全自动生化分析仪，采用化学试剂法测定。血皮质醇、血醛固酮采用放免的方法测定。
1.3统计学处理数据以(x±s)表示，两者比较采用t检验，统计学处理经SASS软件处理。
2 结果
2.1 正常对照组与2型糖尿病组实验室指标比较
2型糖尿病组患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白明显的高于对照组，两组间有显著性差异(P<0.05)(检测结果见表1)；2型糖尿病组患者甘油三脂与总胆固醇与正常对照组比较，两者无显著性差异(P>0.05)；2型糖尿病组患者的两次血皮质醇均高于正常对照组，两者有显著性差异(P<0.05)(见表1)。
2.22型糖尿病组患者晨皮质醇与下午皮质醇的比较
在2型糖尿病组患者中血皮质醇昼夜节律的变化消失，16:00皮质醇平均为8:00皮质醇的73%。
2.32型糖尿病合并慢性并发症组两次皮质醇结果比较
结果均高于2型糖尿病非合并慢性并发症患者，两者有显著性差异(P<0.05)。
2.42型糖尿病组患者血皮质醇单一素相关分析
2型糖尿病组血皮质醇与糖化血红蛋白(HbA1c)呈正相关性(r=1.99，P<0.05)，与尿微量白蛋白呈正相关性(r=2.23，P<0.05)，而与空腹血糖、餐后2小时血糖、甘油三脂、总胆固醇无明显相关性(r=2.22，P>0.05)。2型糖尿病组患者合并高血压者63例，占69.2%，明显高于正常对照组，两者具有正相关性(r=2.19，P<0.05)，经分析其醛固酮呈负相关性。
3 讨论
进入20世纪末，糖尿病患病率在世界各国迅速增长。糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的，具有明显异质性的慢性高血糖症及其并发症所组成的综合征。糖尿病患者应激状态下，其胰高血糖素、皮质醇、儿茶酚胺分泌异常，出在1型糖尿病患者中存在下丘脑-垂体-肾上腺轴的轻度损害[1]，1993年Roy M等也发现在1性糖尿病患者中存在慢性肾上腺皮质机能亢进现象[2]。在本研究中91例2型糖尿病患者8:00皮质醇测定值为(222.0±74.0)μg/L，16:00皮质醇测定值为(134.0±63.0)μg/L；正常对照组8:00皮质醇测定值为(105±6。7μg/100ml，16：00皮质醇测定值为6。3±3。1μg/100ml；2型糖尿病组明显高于正常对照组，两者具有显著性差异(P<0。05)，同时发现在2型糖尿病患者中存在血皮质醇昼夜节律变化的减弱，甚至消失，证明在2型糖尿病患者中存在肾上腺皮质机能亢进现象。而2型糖尿病组血皮质醇水平与糖尿病病程、糖化血红蛋白及尿微量白蛋白之间存在明显的正相关性，说明2型糖尿病患者糖皮质激素分泌亢进的情况，除与病程具有相关性外，同时与2形糖尿病患者的血糖控制情况，血糖伸缩程度以及其慢性并发症情况有关，这与国内、外报道相一致[1,3]，表明2型糖尿病亦存在下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害。
国外报道在1型糖尿病病人其血醛固酮有受抑制趋势，平均血压和平卧时血浆醛固酮水平呈负相关[4]，本临床研究中发现2型糖尿病患者血醛固酮平均值较正常对照组为低，而血压平均值较正常组为高，且醛固酮单因素相关分析中发现，其血醛固酮测定值与病程、血糖控制水平、血糖伸缩度以及尿微量白蛋白呈相关性，说明2型糖尿病患者存在血醛固酮分泌受抑制的情况，且与病程，长期血糖控制情况及有无并发症相关。糖尿病患者随着病程的延续以及血糖长期的控制不佳，可以造成大血管及弥漫性微血管的病变，有研究表明损伤海马可以使下丘脑-垂体-肾上腺轴对多种应激激素的敏感性增强，导致血皮质醇水平增高[5]，2型糖尿病患者弥漫性微血管病变可能造成海马区结构及功能异常 ......
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