辛伐他汀对冠心病合并心力衰竭30例疗效观察
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[摘要] 目的 观察辛伐他汀对冠心病合并心力衰竭的疗效。方法 将60例冠心病合并心力衰竭患者随机分成观察组和对照组各30例，对照组仅给予基础治疗，观察组在基础疗效基础上加服辛伐他汀10 mg/d，治疗前及治疗后3个月时测定血清TC、LDL-C和CRP水平，采用超声心动图测量左室射血分数(LVEF)，并进行6 min步行试验(6MWT)。结果 两组患者治疗后3个月后心功能指标(LVEF和6MWT)及血清TC、LDL-C和CRP水平均较治疗前明显改善，但两组间各指标差异有统计学意义(p<0.05或p<0.01)。结论 冠心病合并心力衰竭患者在基础治疗中加用辛伐他汀，可以进一步改善血脂和心功能。
[关键词]冠心病； 心力衰竭； 辛伐他汀
[中图分类号] R541.4[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515(2011)-02-054-01
冠心病发展后往往导致心力衰竭发生，心力衰竭的病死率和致残率极高，目前冠心病合并心力衰竭的基础治疗为利尿剂+血管紧张素转换酶抑制剂+β受体阻滞剂+洋地黄制剂。研究表明，他汀类药物除具有调脂、抗氧化等作用外，还具有改善心功能及抑制左室重构作用[1]。本研究对冠心病合并心力衰竭在基础治疗上加用辛伐他汀，观察辛伐他汀对冠心病合并心力衰竭患者的疗效。
1 资料
1.1 一般资料选取本院2005年1月至2008年12月门诊或住院治疗的冠心病合并心力衰竭患者60例，诊断根据叶任高主编第6版《内科学》心力衰竭诊断标准，心功能分级为Ⅱ-Ⅲ级。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组各30例，其中观察组男17例，女13例，平均年龄(60.7±8.3)岁，平均病程(3.2± 1.57)年；对照组男16例，女14例，平均年龄(60.0±3.2)岁，平均病程(3.3± 1.95)年。两组患者年龄、性别、心功能分级、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法对照组采用常规治疗心力衰竭方案治疗，即利尿剂+血管紧张素转换酶抑制剂+β受体阻滞剂+洋地黄制剂。观察组在常规治疗方案基础上加用辛伐他汀片(商品名：福康敏，宜昌产，10mg/片)，10mg每晚1次。患者入院后次晨查总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C-反应蛋白(CRP)及左室射血分数(LVEF)。病情稳定后带药出院继续治疗，治疗3个月后回院或门诊复查。
1.3 检测方法于清晨抽取肘正中静脉血标本，使用自动生化分析仪测定肝、肾功能、血脂等指标；血清CRP测定采用免疫比浊法。采用辛普森法检测LVEF，检测仪器为ALOKA彩色多普勒超声诊断仪，正常值LVEF≥50%。
1.4 随访和观察指标患者出院后每周门诊或电话随访1次，了解患者临床症状。血压和心率等，并督促患者服药，提高服药依从性。观察指标为患者入院前和治疗后3个月的血脂水平、CRP、LVEF和6 min步行试验(6MWT)。
1.5 统计学处理采用SPSS 13.0软件包进行分析，计量资料以(x±s)表示，组间比较用成组设计的t检验，治疗前后比较用配对t检验。以p<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组治疗前后血清学指标比较两组治疗前各项血清学指标比较差异无统计学意义，治疗3个月后，观察组TC、LDL-C和CRP均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(p<0.05)。
见表1。
表1两组治疗前后血清学指标比较(x±s)
注：*与治疗前比较，P<0.05或0.01，#与对照组比较，P<0.05或0.01。
2.2 两组治疗前后LVEF和6MWT比较两组治疗前LVEF和6MWT比较差异无统计学意义，治疗3个月后，两组LVEF和6MWT均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(p<0.05)。见表2。
表2两组治疗前后血清学指标比较(x±s)
注：*与治疗前比较，P<0.05或0.01，#与对照组比较，P<0.05或0.01。
2.3 不良反应住院以及随访期间观察组，患者无肌痛、肌无力等不适的表现。仅2例患者有腹胀，但不影响继续服药。
3 讨论
冠心病合并心力衰竭在国内发病率逐步增高，随着有关心力衰竭发生发展机制的深入研究，目前研究认为心室重塑是心力衰竭发生发展的主要原因，而神经内分泌-细胞因子系统的激活在其中起到触发作用，心室重塑中/心肌损伤的加重又反过来进一步激活神经内分泌-细胞因子，形成恶性循环[2]。因此，对于心力衰竭治疗的主要方向转变为阻断这些神经内分泌-细胞因子系统，防止和延缓心室重构的发展，从而改变衰竭心脏的生物学性质。辛伐他汀为3-羟基-3-甲基-戊二酰-辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成从而达到降脂的目的[3]。现有许多研究已证实他汀类药物除了具有降脂的作用外，长期服用还可以改善冠心病患者的心功能，其机制包括[4，5]：①抗氧化作用和改善血管内皮功能；②抑制炎性细胞因子产生；③降低交感活性，调节自主神经平衡；④下调血管紧张素E受体；⑤抑制心肌基质金属蛋白酶的合成和胶原的表达，从而改善心室重塑。本研究结果表明，冠心病合并心力衰竭者服用辛伐他汀治疗12周后，患者血清中的TC和LDL-C较治疗前明显降低，而作为炎症反应的标记物的CRP水平则较治疗前显著下降。说明辛伐他汀具有调脂作用以及降低CRP、减轻炎症反应的作用，从而稳定及消退动脉粥样硬化斑块，减少冠心病患者心脏事件的发生。此外，超声心动图检查发现经加用辛伐他汀治疗后患者LVEF明显升高，且与对照组比较亦差异有显著性，提示辛伐他汀有益的抗心室重塑作用，而且患者6MWT结果也较治疗前有显著改善，这些都表明辛伐他汀在改善心功能方面具有较好的疗效。辛伐他汀比较严重的副作用是横纹肌溶解和肝功能损害，表现为心肌酶增高和肝功能损害[6]。但本研究中，患者对辛伐他汀耐受良好，无因为辛伐他汀的不良反应而终止治疗者。说明冠心病合并心力衰竭患者应用辛伐他汀是安全有效的。
本研究表明，辛伐他汀治疗冠心病合并心力衰竭具有较好的疗效，为该病的治疗提供新的方法，但有关该药的许多作用机制尚未完全明了，目前医疗界尚未形成一致看法，还需要更多的前瞻性临床随机对照试验去进一步研究证实。
参考文献
[1] 苏乃辉.辛伐他汀联合氯沙坦治疗慢性充血性心衰的疗效观察 [J].广西医学，2008，30(5)：647-649.
[2] Pliquett RU ,Comisk KG ,Peuler JD ,et al ......
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